165526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-4696-jelű új antibiotikum előállítására

165526 II. táblázat Tesztorganizmus Legalacsonyab növekedésgátló koncentráció ii>g/ml Staphylococcus aureus 3055 12,5 ah 6,25 lh Bacillus subtilis 0,78 ah Myobaicterium avium 0,4 ah Streptococcus tfaecalis 3,12 ah Trichophyton mentagrophytes 0,,2 ah Vibrio coli 1,2,5 lh Mycoplasma gallisepticum 50,0 lh Staphylococcus aureus (penicillin rezisztens) 10,0 lh Staphylococcus aureus (meticillin rezisztens) 5,0 lh Diplocoocus pneumoniae 3,12 lh Clostridium perfringens 1,25 lh Clostridium tetani 2,5 lh Corynebaeterium gravis 1,25 lh Lactobacillus casei >100 ah Leuconostoc citrovorum >100 ah Escherichia coli >100 ah Proteus sp. >100 ah Pseudomonas sp. >100 ah Salmonella sp. >100 ah Vibrio metschnikovii >100 ah Saccharomyces pastorianus >100 ah Candida albicans >100 ah Az A—4696-hidroklorid antibiotikum egereknek szubkután adagolva in vivo antibakteriális hatással rendelkezik a fertőző organizmusokkal szemben; ED50 i(a vizsgált állatok felét hatékonyan védő mennyiség) kétszeri adagolással: Staphylococcus aureus: 9,2 mg/kg, Streptococcus pyogenes: 0,68 mg/kg és Diplococcus pneumoniae 0,76 mg/kg. A találmány szerinti eljárással előállított új antibiotikum hatékonyan gátolja azoknak a mikroorganizmusoknak a növekedését is, amelyek hozzájárulnak a periodontális betegségek kifejlődéséhez és a fogromláshoz. Az A—4696--hidroklorid oldata hatásos pl. a plakk-képző organizmusok ellen. Ezt a következő kísérlettel bizonyítjuk: 5% szacharózt tartalmazó húslevest kariogén mikroorganizmusokkal oltunk. A táptalajokba üvegbotokat helyezünk, és a tenyészetet egy éjszakán át 37 C°-on inkubáljuk. Ezután az üveghotok felületén elsősorban sejtek-10 15 20 25 30 35 40 45 50 bői és dextránból álló plakkokat figyelhetünk meg. Az üvegbotokat különböző mennyiségű A—4696-hidrokloridot tartalmazó oldatokba visszük át, és 5, 10, 15 percen át kezeljük. A megfelelő idő eltelte után az üvegbotokat steril desztillált vízzel leöblítjük és szacharóz tartalmú friss táptalajba visszük át. 37 C°-on egy éjszakán át inkubálunk, majd brómtimolkéket adunk a táptalajokhoz. A növekedő baktériumok szacharóz tartalmú táptalajon savakat termelnek, a sav a jelenlevő festék kék színét sárgára változtatja. A 0,01% A—4696-1

hidrokloridot tartalmazó oldat, ha 10 percen át érintkezett a plakkokkal borított üvegbottal, egy meg nem határozott kariogén Streptococcus faj ellen hatékonynak mutatkozott. Ha az antibiotikum koncentrációját 0,1%-ra növeljük, a fenti organizmus növekedése már 5 perces kezelés után gátolt. Az A—4696-hidroklorid antibiotikum húslevesiben 0,25 mg/ml-es koncentrációban gátolja a plakk-képző Odontomyces viscosus növekedését is. Az A—4696 jelű antibiotikum vagy egyik addíciós sójának felhasználása a megfelelő fogkrém, gél, por és ezekhez hasonló, vagy szájvíz és más orális higiéniai készítmények előállításakor, megfelelő lehetőséget kínál a fogromlás és a periodontális megbetegedések megelőzésére. A másik lehetőség, hogy az A—4696 jelű antibiotikum, vagy egyik savaddíciós sójának megfelelő töménységű oldatát tamponnal az íny és a fogak felületére juttatjuk. Az A—4696 jelű antibiotikum elősegíti az állatok fejlődését is. Ha az A—4696-hidrokloridot 45,4 kg/tonna koncentrációban fejlődő csirkék alapaktarmányához adjuk, a kezelt állatoknál az antibiotikumot nem kapott csirkékhez viszonyítva súlynövekedést és a takarmányhasznosítás javulását"tapasztaljuk. A III. táblázat az A—4696-hidrokloridnak a csirkékre kifejtett súlynövelő hatásának megállapítására végzett négy, egymástól független kísérlet eredményeit foglalja össze. Mindegyik kísérletet csirkenevelőtelepen végeztük, a légtér hőmérsékletét 25 C°on tartottuk. A kísérleti állatok a kezelés megkezdésének időpontjában 1—5 naposak voltak. A kezelés ideje 10—17 nap. A kísérletek alatt folyamatos megvilágításról és ad libitum ^szükséglet szerinti) táplálékellátásról gondoskodtunk. IE. táblázat Súlynövekedés és takarmányhasznosítás A—4696-hidrokloriddal kiegészített takarmánnyal etetett fiatal csirkéknél Takarmány A—4696-HC1 g/tonna takarmány A kezelés napjainak száma A kezelt szárnyasok száma Takarmány-Átlagos súly hasznosítás kg g/csirke takarmány/kg súlynövekedés Alaptakarmány 0 Alaptakarmány + + A—4696-HC1 45,4 10 10 40 40 147 146 1,53 1,47