165518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-merkapto- 1H-pirazolo (3,4-D) pirimidin előállítására

165518 2,6-lutidin stb.) tartoznak. A reakciót ezen oldószerek valamelyikében vagy közülük egy vagy több elegyében végezhetjük, amely oldószerelegyek adott esetben piridint is tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint oldószerként pikolin izomert alkalmazunk. Eljárásunk szerint a 4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidint célszerűen 6—7-szeres mennyiségű oldószerben szuszpendáljuk és keverés közben ekvimoláris mennyiségű foszforpentaszulfidot adagolunk hozzá oly módon, hogy a reakcióelegy hőmérséklete legalább 100 C° legyen. A reakcióelegyet még néhány órán át 100—160 C° közötti hőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot, mely kevés oldószert is tartalmaz, vízzel elegyítjük és a kivált terméket szűréssel küLönítjük el. Eljárásunk előnyei a következőkben foglalhatók össze: a reakció alacsonyabb hőmérsékleten megy végbe, mint a tetralin esetében és a nehezen eltávolítható, színes melléktermék keletkezése is elmarad; az oldószer maradéka a termékből vizes mosással elkülöníthető, így a reakció befejeződése után nem szükséges a reakcióelegyet szárazra párolni; a kisebb oldószerarány következtében a reakció térfogatigénye kedvezőbb; ugyancsak megkönnyíti a reakciótermék feldolgozását a foszforpentaszulfid-felesleg elmaradása ; a kapott termék, mely vékonyrétegkromatográfiásan egységes, minden különösebb tisztítási művelet nélkül gyógyászati célokra felhasználható. Eljárásunkat az alábbi példákban szemléltetjük: 1. példa: 136 g finoman porított 4Thidroxi-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidint erőteljes keveréssel szuszpendálunk 1000 ml a-pikolinban, majd 100 C° hőmérsékletre melegítve az elegyet, 222 g foszforpentaszulfidot adagolunk hozzá olyan ütemben, hogya belső hőmérséklet fokozatosan a 115 C°-10 20 25 30 35 40 45 ot elérje. Az elegyet további két órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd az a-pikolint vákuumban desztilláljuk. A maradékot vízzel elegyítve két órán át forraljuk, majd a lehűtött elegyből a tiopurinolt szűréssel elkülönítjük. Ily módon 146,7 g (96,4%) terméket kapunk, melynek op.-ja >340 C°. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint egységes termék, melynek fizikai, állandói az irodalomból ismertekkel megegyeznek. Analízis a C5H4N4S képlet alapján: N% s% I5

számított: 36,84 21,08 talált: 36,87 21,20 2. példa: Az 1. példában leírtakat azonos mennyiségekkel megismételve, azon különbséggel, hogy 1000 ml 2,6-lutidmt .használunk közegként, a kapott termék 140,3 g (92,2%). Analízise az 1. példában megadottakkai megegyező. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 4-merkapto-lH-npirazolo[3,4-d]pirimidinnek 4-hidroxi-lH-pirazoloi[3,4^d]pirÍ!midin és foszforpentaszulfid reagáltatása útján történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidint 1,65 Debye egységnél nagyobb dielektromos állandójú és minimálisan 15 g/100 ml vízoldhatóságú, nitrogéntartalmú, aromás oldószerben, illetve közegben, 100—160 C° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk a — célszerűen ekvimoláris mennyiségben adott — foszforpentaszulfiddal. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási pirazolo[3,4-d]pirimidin-vegyületre vonatkoztatott 6—7-szeres mennyiségű oldószert, illetve közeget alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nitrogéntartalmú, aromás közegként, illetve oldószerként a-pikolint alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.6372/4 Zrinyi Nyomda, Budapest. — F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 2