165507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(2-amino-propil)-indol-származékok előállítására

19 165507 20 Az állatokat egyedi ketrecekbe helyezzük, melyeken két fotocellát érintve két sugár halad át. Helyváltoztatásuk folyamán az állatok felfogják a sugarakat, amit impulzus-számlálók jeleznek. A kezelt áltatok mozgékonyságának változását szá- 5 zalékban fejezzük ki, a kontroll állatokkal történt összehasonlítás alapján. Meghatározzuk az EDCQ-et, mely dózis az aktivitást felére csökkenti gátlás esetén és az aktivitást megkétszerezi az aktivitás fokozódása esetén. 10 2. Huzási próba (Courvoisier S. - Ducrotr -Julou L.: Psychotropic Elsevier 1957. évf. 373. old. szerint): Annak a megfigyeléséből áll, vajon az egerek fel tudnak-e húzódzkodni egy vizszintes rúdra, a rudat a mellső lábakkal megragadva. Ez a próba a harántcsíkolt izmokra gyakorolt csillapitó vagy ernyesztőhatást mutatja ki. . 3. Forgó rud-próba (Boisier J.R. - Dumont C. -- Ratouis R.: Therapie 15. évf. 1170 old. , I960): Normális állatok vizszintes, forgó mozgást 25 végző rúdra helyezve arról nem esnek le. Ez a próba a normális állat egyensulyzó képességét bizonyítja, ami eltűnik vagy csökken, ha az állatot nyugtató hatású szer befolyásolja. 30 4. Kutatás (lyuggatott deszka) próba (Boissier J.R. -Simon P.: Archives Internationales de Pharmacodynamie, 14 7. évf., 372. old., 1964. szerint): 35 Feljegyezzük a lyukak számát, melyeket egy szabadon mozgó állat (egér) az első alkalommal felfedez, amikor ilyen deszkára helyezik. Ez a próba fényt vet a számára eddig ismeretlen környezetbe helyezett állat kíváncsiságára, vagy még va- AQ lószinUbben bizonyos szorongásos állapotára. 5. Szupra-maximális elektrosokkal szembeni görcsoldó hatás (FournadjevCs. - Boismare F. - Lechat P.: Therapie, 23. évf., 1363- 45 1370. old. , 1968. szerint): A különböző dózisokkal kezelendő egereket tizes csoportokra osztva, valamint a kontrollokból álló tizes csoportot a vizsgálandó termék kipróbálása előtti napon szupra-maximális elektrosokk- 50 -kezelésnek vetjük alá 30 milliamper erősségű váltakozó árammal, 0,2 másodpercen keresztül, elektród-csápok segítségével, A klasszikus megnyilvánulásokat nem mutató állatokat eltávolítjuk a kísérleti csoportokból. 55 Másnap az állatokat egy órával a kipróbálandó termék orális beadása után ujabb elektrosokk-kezelésben részesítjük, a kontroli-csoport állataival együtt, az utóbbiakat annak megállapítása céljából, hogy az elektromos árammal szembeni érzékeny- ^0 ség nem változott-e az előző nap óta. Ha a kezelt állatok nem mutatják a megfelelő" tüneteket, 30 milliamper alkalmazásakor, a vizsgálatot 10-15 perc múlva megismételjük 40 milliamperrel, majd 60, 80, 100 milliamperrel stb. . °5 mindaddig, amig a kezeléssel szembeni tünetek megjelennek. VIII. táblázat Fájdalomcsillapító hatás Kódszám ED50 5478 12,5 5479 6,25-12,5i 5480 3-6 5481 12,5 5483 12,5 5515 12,5-25 5572 25-50 5773 12,50 5774 12,5-25 5775 25 5776 25-50 5859 6,25-12,5 5860 25 5861 25 5862 3,125 5863 6,25 5864 3,125 5987 12,5 5988 12,5 6050 6,25-12,5 6051 50 6066 3-6 6112 0,75 6116 1,5-3 6250 1,5-3 6251 12,5 6264 6,25-12,5 6265 6,25-12,5 6268 6,25-12,5 6269 6,25 A találmány szerinti termék mérgező hatása igen csekély. Példaképpen, az 5862 sz. vegyUlet esetében az a dózis, amely az állatok 50%-ának elhullását okozza (LD ), egereknél kb. 400 mg/kg, orális és szubkután utón alkalmazva. Az 5780 és 5781 sz. vegyületeknél a fenti két alkalmazási mód mellett az LD 400 mg/kg felett van. A 6112 sz. vegyUlet LD értéke szubkután adagolás esetén 400-800 mgAg között, peroriálls kezelés esetén pedig 800 mgAg felett van. A 6116 sz. vegyületnél az LD érték szubkután adagoláskor IgAg felett, orális utón alkalmazva pedig 800-1000mgAg között van. A termékek felhasználhatók a gyógyászatban spontán vagy sebészeti eredetű fájdalmak, neuropszichikai zavarok, mint szorongás, álmatlanság, továbbá pszichiátriai zavarok gyógyítására és a találmány körébe tartoznak azok a gyógyszerek is, melyek aktív hatóanyagként ezeket a termékeket tartalmazzák. 10