165507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(2-amino-propil)-indol-származékok előállítására

13 165507 14 6254 (46. sz. példa) kódszámú vegyülete esetében a 3. kiviteli példa a) pontja szerint hidroxilaminnal oximmá alakítottuk át, majd ugyanezen kiviteli példa b) pontja szerint litiumaluminiumhidriddel redukáltuk. Az I. táblázat 5479 (5. sz. példa), 5772 (10. sz. példa), 5774 (2. sz. példa), 5859 (15. sz. példa), 6050 (28. sz. példa), 6051 (29. sz. példa) és 6104 (37. sz. példa) kódszámú vegyületei esetében a VII általános képletü R -, R -és R - szubsztituált indolilacetont a 2. kiviteli példában leirt módon, a megfelelő R3-, R4- szubsztituált amin jelenlétében hidrogénezéssel redukáltuk. Az I. táblázat összes többi vegyületei esetében a VII általános képletü, R -, R - és R - szubsztituált indolilaceton redukcióját a megfelelő Rg-, R^-szubsztituált amin jelenlétében az 1. kiviteli példa g) pontjában leirt módon hangyasavval végeztük. Az 598 7 kódszámú vegyület esetében ezenkívül azt az eljárási változatot is megvalósítottuk, hogy a VII általános képletü, R^-, R,- és Re- szubsztituált indolilacetonből (l-(2-klórfenil)-3-(2-oxopropil)-indol) ammónia jelenlétében hangyasavas redukcióval nyert l-(2-klőrfenil)-3-(2-aminopropil)-indolt utólagos alkilezéssel alakítottuk át l-(2--klórfenil)- 3 - (2 -dimetilaminopropil)- indollá. 10 15 20 25 30 53. példa 2 g 1 - (2 - klórfenil) - 3 - (2 - aminopropü)- indolt 2,6g 100%-os hangyasavban oldottunk, az oldathoz 2,5 ml 35%-os, vizes formaldehidoldatot adtunk, majd a reakcióelegyet 12 órán át forrásban levő vízfürdőn melegítettük. Lehűtés után a reakciőelegyhez 50ml vizet adtunk, majd azt éterrel extraháltuk. A vizes fázist koncentrált nátriumkarbonáttal pH 12-re lugositottuk meg. A bázist éterrel extraháltuk, vízzel mostuk és nátriumszulfáton szárítottuk. Az oldatot száraz, éteres sósavoldattal kezeltük. A képződött klőrhidrátot leszűrtük és izopropil-éter elegyből átkristályositottuk. A nyert l-(2-klőrfenil)-3-(2--propil-dimetil-amino)-indol mennyisége l,8g, Koffler-blokkal meghatározott olvadáspontja 184°C volt. A termék a 23. kiviteli példában nyert termékkel azonos volt. Az előző I. táblázat a találmány szerinti eljárással előállított indolaminokat, ill. sóikat, azok olvadáspontját és az átkristályositásukhoz használt oldószereket tünteti fel. Az alábbiakban közölt II-VII. táblázatok az 1-53 példák kivitelezése során felhasznált és az általános képletben szereplő szubsztituensek megjelölése utján azonosított közbenső termékek olvadáspontját tüntetik fel. II. táblázat III általános képletü vegyület R2 -CHg -H -H -H -H R5 -Cl -Cl -CH3O -F •CHgO Olvadáspont: 198°C, bomlik 203°C, bomlik 181-83°C 181°C (K) 142°C Oldószer: etanol alkohol 96% III. táblázat metanol etilacetát benzol IV általános képletü vegyület R„ R, Olvadáspont: Oldószer: R„ -H -H Olvadáspont ( C): 105 Oldószer: izopropiléter "CH

3 -H -H -Cl -CHgO -Cl 111-112°C 105-107°C 71 °C izopropiléter metanol izopropiléter rv. táblázat V. általános képletü vegyület -CHg -H -H -CHg -H -Cl •CHgO -Cl -CHgO -F 179 111-13 108 109-11 103 (K) etanol etanol etanol izopropiléter izopropiléter 7