165496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 1,3- dihidro-5-fenil-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

165496 -2H-l,4-benzodlazepin-2-on(3S)-hidrobromid 165--157°-on olvad, és optikai forgatőképessége («),-7R= = 60,2°, (c= 2,403 metanolban). Kitermelés: 73%. Más N-karbobenzoxi-szubsztituált vegyületek egyenértéknyi mennyiségeiből kiindulva az 1. táblázatban megadott további termékeket kapunk. 6. példa 80 ml jégecetben 0, 05 mól 5-klőr-2-(N-metil-N-terc-butoxi-karbonil-fenilalanil(-amino)-benzofenont és az oldatot 0 -ra hűtjük. Ezután 10 ml 4 mólos ecetsavas hidrogénbromidoldatot adunk hozzá és szobahőmérsékleten a buborékképződés megszűnéséig keverjük. Az oldószert lepároljuk, a maradékhoz 2 x 50 ml benzolt adunk, mindén egyes 10 15 esetben az oldatot szárazra párolva. A nyers (+)-l,3-dihidro-3-benzil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on(35) hidrobromidot éterrel kikristályositjuk és a 4. példában megadott módon dolgozzuk fel. Kitermelés: 70%. Hasonló módon állithatunk elő a megfelelő BOC-csoporttal védett kiindulási anyagokból egyéb I általános képletü vegyületeket is, melyeket az 1. táblázat ismertet. 7. példa A fenti példák bármelyike szerinti eljárással a IV általános képletü vegyületeket állithatjuk elő, hidrobromidjukként. A végtermékek tulajdonságait a következő A)táblázat ismerteti. A kitermelés 70-75% között van. A) táblázat Vegyület Op. («), 578 (<*), 546 példa szerint eljárva 1 5-klór-2-(N-alanil)-amino-acetofenon-hidrobromid 129-131 -66, T 2 5-klőr-2-(N-fenilalanil)- amino-acetofenon-hidrobromid 240-245 -41,3° -80,4 2,364(H2

0) 1 •51,1 l,211(MeOH) 2 3 5-klór-2-(N-tirozil-amino-acetofenon-hidrobromid 160-165 -38,5 -45,8 l,586(MeOH) 3 4 5-klór-2-(N-triptofenil)- amino-acetofenon-hidrobromid 237-240 + 9,4 + 2,65° 0,748(MeOH) 1 5 5-klór-2-(N-valil)-amino- acetof enon-hidrobromid 240-243 -17,1 -21,7 0,760(MeOH) 4 6 5-klőr-2-(N-béta-metil- szer il)- amino- acetofenon-hidroklorid 112-115 - 4,8° 7 5-klőr-2-(N-metil-N-alanil)- am ino - acetof enon- hid -robromid 165-167 -60,2° -11,2 0,624(MeOH) 4 -83,5 2,403(MeOH) 5 8 5-nitro-2-(N-alanil)-amino - acetof enon- hidrobromid 172-174 + 9,3 +36,3 l,385(MeOH) 1 9 2-(N-metil-N-fenilalanil)- amino- acetofenon-hidrobromid 248-250 -48,2° 10 5,3'-diklór-2-(N-alanil)- amino-acetofenon-hidrobromid 172-173 -65,7° -56,2 l,354(MeOH) 1 -58,3 l,732(MeOH) 1 A 4-7. példák kiindulási anyagait az 1. példában megadott módon állithatjuk elő, a 10 mmól BOC-L-alanin helyett 10 mmól N-karbobenzoxi-65 :-alanint, vagy N-(terc-butoxikarbonil)-fenilalanint vagy a megfelelő védett aminosavakat alkalmazva. 3