165491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-, illetvge -N,N-helyettesített biguanid-adamantoátok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. V. 28. (BE-1172) Német Demokratikus Köztársaság-bell elsőbbsége : 1972. V. 29. (WPC 07'c/163 246) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1976. III. 31. 165491 Nemzetközi osztályozás: C 07 c129/16 Feltalálók: DR. JUST Hellmut okleveles vegyész, Berlin, HERZIG Günter vegyészmérnök, Berlin, DR. VEHL Annedore okleveles biológus, Berlin, ROSKE Irmgard okleveles biológus, Berlin, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Berlin-Chemie, Berlin-Adlershof, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás N-, illetve N,N helyettesített biguanid-adamantoatok elŐálHtására í A találmány tárgya eljárás N-, illetve N,N-helyettesitett biguanid-adamantoatok előállítására. Biguanid-származékokat a gyógyászatban már régóta használnak, főleg savaddiciós sóik, igy hidrokloridjuk, szulfátjuk, foszfátjuk, citrátjuk alakjában kerülnek alkalmazásra. Ismert például, hogy az N , N - anhidro- bisz(2 - hidroxietil)- biguanid a vírusok szaporodását gátolja. A butil-higuanidot, valamint a ß>-fenil-etU-biguanidot vércukorszint --csökkentő (hypoglycaemiaca) gyógyszerként alkalmazzák. Kísérletek történtek továbbá a célból, hogy a biguanid vércukorszint-csökkentő tulajdonságait egyéb, szintén vércukorszint-csökkentő vegyületek hatásával kombinálják. Így a 252 941 sz. osztrák szabadalmi leírás helyettesitett biguanidból és szintén helyettesített szulfonamidből előállított vegyületeket Ismertet. A 3 270 036 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli, valamint a 4583 (67) japán szabadalmi leírás szerint adamantil-aminhidrokloridból, illetve helyettes itett adamantil-aminőkből adamantil-biguanidokat állítanak elő diclándiamiddal végzett reagáltatás utján. Az említett eljárások azonban nem gazdaságosak, hozamuk csekély. A kapott adamantil-biguanidok szintén vércukorszint-csökkentő gyógyszerkészítményekben használhatók fel. 10 15 20 25 A biguanid-származékok, főleg a butil- és a ß-fenil-etil-biguanid jól bevált, ismert gyógyászati hatóanyagok. Hátrányuk azonban, hogy a hatásuk 30 tartóssága viszonylag csekély, ezért gyakori beadásukra van szükség. A. találmány feladata olyan eljárás kifejlesztése, amellyel könnyenhozzáférhetőkiindulási anyagból tartós vércukorszint-csökkentő biguanid-származékok állíthatók elő. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletUN-, illetve N, N-helyettes itett biguanid-adamantoatok — ahol R 1 R és R 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy az alkilrészbenl-4 szénatomot tartalmazó fenüalkilcsoportot és hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy egy oxigénatommal és a köztük levő nitrogénatommal együtt morfolin-csoportot képez -tartós vércukorszint-csökkentő hatást mutatnak. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletü biguanid-adamantoátokat ugy állithatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü, adott esetben sójából in situ előállított biguanid-származékot vizben vagy valamely szerves oldószerben, igy például rövidszénláncu alkoholban, acetonban, tetrahidrofuránban, vagy a felsorolt oldószerek valamelyikének vizzel alkotott elegyében 1-adamantánkarbonsavval reagáltatunk, majd a kapott sót önmagá-165491 1
