165463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depressziógátló hatású triazoloazepinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
165463 25 26 -triazolo[4,3-d]tl,4]diazepin-,3(2H)-ont (1,3 g) kapunk. Ismételt átkristályosítás után 1,1175 g színtelen, prizmás, 202—203 °C-on olvadó kristályokat kapunk. Elemzés a C13 Hi 8 N40 3 S képlet alapján (M=370,4!2): számított: C==5&,36%; H=4,<89%; N=15,13%; S=8,66%; talált: 0=06*25%; H=4,92%; N=15,16%; S=8,66%, 43. példa 2,9-Dihidro-9,9-dimetil-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on A. lépés: 6-Klór-ll,ll-dimetil-morfantridin 4,72 g (0,02 mól) ll,ll-dimetil-6(5'H)-moríantri-dinon és 5,8 g (0,028 mól) foszforpentaklorid ömledékét 2 órán át nitrogénatmoszférában, 130 °C-on keverjük. A képződött foszforoxikloridot csökkentett nyomáson lepároljuk, 5,1 g viszkózus olajat kapunk, amelyet kristályosítunk, és közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. B. lépés: 11,11-Dimetil-morfantridin-N-karbetoxi-hidrazid 5,1 g (0,02 mól) 6-klór-ll,ll-dÍ!metil-morfantridin és 10,4 g (0,1 mól) etilkarbazát 200 ml abszolút etanollal készített oldatát nitrogénatmoszférában 21 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradé kot 100 ml metilénkloridban oldjuk, az oldatot hideg 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, és vákuumban bepároljuk. 6,1 g lljll-dimetil-morfanti-idin-N-karbetóxi-tódrazidot kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. C. lépés: 2,9-Dihidro-9,9-dimetil-3H-dibenzo[c,f ]-s-triazolo [4,3-a] azepin-3-on 6,4 g (0,02 mól) 11,11-dimetil^morfantridin-N-karbetoxi-hidrazid és 100 ml n-butanol elegyét 24 órán át nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és az olajos maradékot 40 ml kloroformban oldjuk. Az oldatot hideg 5%^os vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd viszkózus, színtelen sziruppá betöményítjük. A maradékot acetonból kristályosítjuk. 1,53 g fehér, tűkristályos, 311—314°C-on olvadó 2,9-dihidro-9,9-dknetil-3H-dibenzo[c,f] --s-triazolo [4,3-a] azepin-3-ont kapunk. Elemzés a C17H15N3O képlet alapján: számított: C=73,63%; H=5,45%; N=15,15%; talált: C=73,14%; H=5,43%; N=14,09%, 44. példa 2,9-Dih.idro-2-(2-dimetüamino-etil)-9,9-dimetil-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo [4,3-a] azepin-3-on 1,38 g (0,005 mól) 2,9-dihidro-9,9-dimetil-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo [4,3-a]azepin-3r-on, 250 nig (0,006 mól) nátriumhidrid (50'%-os ásványolajos diszperzió) és 50 ml dimetilformamid elegyét 40 percig nitrogénatmoszférában S5°C-on tartjuk. Az elegyhez 0,01 mól dimetilamino-etilklorid 5 benzolos oldatát adjuk, és az elegyet további 7 órán át keverjük és melegítjük. A dimetilformamidot vákuumban lepároljuk, és a szirupszerű maradékot 50 ml metilénklorid és víz elegyében oldjuk. A szerves fázist hideg 10%-os vizes 10 sósavoldattal extraháljuk, a savas oldatot meglúgosítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk, és a maradékot metilénkloridból kristályosítjuk, Skellysolve B jelenlétében. 6,50 mg 148—149°C-on olvadó 2,9-15 -dihidro-2^(2-dimetilamino-etil)-9,9-dimetil-3H-di!benzo[c,f]-s-triazolo[4,3wa]azepin-3-ont kapunk. Elemzés a C21H24N4O képlet alapján: számított: 20 C=72,38%; H=6,94%; N=16,08%; talált: C=72,42%; H=6,97%; N=16,38%. 25 45. példa 6-Klór-2-(3-dimetilamino-propíl)-2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on és oxálátja 30 6-Klór-2,9^diíhidro-3H-dibenzo [e,f ] -s-triazolo[4,3-a]azepin-3-ont a 2. példában leírt módon nátriumhidriddel, majd 3-dimetilamino-propilkloriddal reagáltatunk. A kapott olajos bázist 35 éteres oldatban oxálsawal reagáltatjuk. 235'—236 °C-on olvadó oxalát-sót kapunk. 40 46. példa 2-[2-(4-Metil-l-piperazinil)-etil]-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on és hidrokloridja 2,9-Dihidro-3H-dibenzo [c,f]-s-triazolo [4 3-a] -45 azepin^3-ont a 2. példában leírt módon nátriumhidriddel, majd l-(2"-klór-etil)-4-imetil-piperazmnal reagáltatunk. A kapott olajos 2^[2-(4-metil-l-piperazinil)~etil] -3H-dibenzo [c,f] -s-triazolo[4,3^a]azepin-3-ont éterben oldjuk, és éteres só-50 savoldattal reagáltatjuk. 245°C-on olvadó dihidroklorid-hidrátot kapunk. A kristályvizet vákuumban végzett szárítással távolíthatjuk el. 55 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (III) általános képletű triazoloazepinek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíeiós sóik előállítására, ahol X jelentése oxigén-60 atom, kénatom, =CR^R6 általános képletű csoport, ahol R5 és RÖ hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, vagy =N—Rí általános képletű csoport, ahol Rj hidrogénatomot vagy rövid szénláncú dialkilamino-65 (rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent, R2 jelen-
