165460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-acilamino- 2,2- dimetil-penám- 3-karbonsavészterek előállítására

MAGIAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 15. (TO—899) Japáni elsőbbsége: 1972. III. 3. (22 033/72) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1977. II. 28. 165460 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 Feltalálók: ISHIMARU Toshiyasu vegyész, Suita-shi, Osaka-fu, KODAMA Yutaka vegyész, Toyama-shi, Toyama-ken, Japán Tulajdonos: Toyama Chemical Co., Ltd. cég. Tokió. Japán Eljárás szubsztituált 6-acilamino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavészterek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű szubsztituált 6^acilamino-2,,2-dimetil-penám-3-karbonsavészterek (a továbbiakban „penicillinészterek") előállítására. Ebben a képletben 5 Z kénatomot vagy szulfinü-csoportot, R2 adott esetben halogénatommal, benzoil-csoporttal vagy 1—4 szénatomos alkil-fenil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-csoportot, 2—5 szénatomos alkilidénaminűbr 10 -csoportot vagy ftálimido-esoportot és R3

fenil-csoporttal, fenoxi-esoporttal vagy halogénéi! —4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-esoporttal védett a-aminofenil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkanoil-csoportot *5 jelent. A penicillineket olykor észterezni kell a S~ -helyzetben levő karboxil-csoport védelmére. A penicillinészterek hasznos kiindulási anyagok, ha penicillinekből gyűrűtágítással 7^acilamino-3- 20 -oefém~4-kaxbonsavakat kívánunk előállítani Eddig a penicillinésztereknek penicillinek alkoholokkal vagy fenolokkal való észterezésével történő előállítására a következő eljárások voltak ismeretesek: 25 1. Penicillinsókat oldószer jelenlétében egy alkohol vagy fenol halogénhangyasav-észterével reagáltatnak, és az így kapott vegyes savanhidridet egy bázissal dekarboxilezik [Chem. Abstr. 74, 22 826 és 22 861 (1961 és 2 024 359 számú né- 30 met szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat]. 2. A penicillineket és alkoholokat savmegkötő szer jelenlétében foszgénnel reagáltatják [Chem. Abstr. 73, 79 032 (1970) és 3 586 667 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás]. 3. A penicillineket karbodiimid dehidratálószer jelenlétében alkoholokkal reagáltatják. Az 1. és 2. eljárások ipari megvalósítása ve^ szélyes, mert kiindulási anyagként az erősen mérgező hatású foszgént használják, azonkívül a műveletek bonyolultak, és a kitermelés sem kielégítő. A 3. eljárás ipari módszerként nem alkalmas, mert a karbodiimidek rendkívül drága vegyületek, és nagyon nehéz a kívánt vegyületet a karbamid melléktermékektől elkülöníteni. Ipari eljárásként előnyösen alkalmazható észterezési módszerek kidolgozására irányuló kutatásaink eredményeként azt találtuk, hogy az I általános képletű észterek nagyon egyszerű műveletekkel, jó kitermeléssel állíthatók elő, ha penicillinsókat savmegkötő szer jelenlétében II általános képletű szerves szuifonilhalogenidekkel és III általános képletű szerves hidroxilvegyületekkel reagáltatunk. Ezekben a képletekben R* 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, 1—4 szénatomos alkil-fenil-, halogénfenil-, nitrofenil-, naftil-, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-, 5—-1 szénatomos cikloalkil-, kinolil- vagy tiazolil-csoportot, X halogénatomot jelent, és R2 a fenti jelentésű. 165460