165454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített nebularin-származékok előállítására

165454 11 22. példa 2-Amino-6-hidroxi-amino-nebularin 6,05 g 2-ammo-6-hidroxi-nebularin-hemihidrát, 16,00 ml hexametilén-diszilazán 2,8 g hidroxil^ámin-Jiidroklorid, 0,272 g cink(II)-klorid és 20 ml piridin elegyét 32 órán át 140 °C-on melegítjük és keverjük. A piridin ledesztillálása után az elegyhez 100 ml metanolt adunk, 3 órán át forraljuk, szénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletből több részlet 2-amino-6-hidroxi-amino-nebularint kristályosítunk ki, 228 °C olvadáspontú hidrát jaként. Kitermelés: 5,66 g (86%). 12 történő kezelés után szűrjük, és a szűrlet bepárlása után a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7'2%~os kitermeléssel 6-(N-:metil-hexil-amino)-nébularint kapunk, Op.: 5 131—133 °C. 26. példa 10 6-(2,6-DÍ7netil-piperidino)-nebidarin A 25. példában megadott módon, aminként 2,6-dimetil-piperidint használva, 68%-os kitermeléssel kapjuk a címben szereplő terméket, op.: 15 146—148 °C. . 23. példa 6-Hidrazíno-nebularin 5.36 g (20 mmól) 6-hidroxi-nebularin és 0,273 g (2 mmól) cink(H)-klorid 14,67 ml (70 mmól) hexametil-szilazán, 1,9 ml (60 mmól) hidrazin és 15 ml piridin elegyével készített szuszpenzióját 48 órán át 145 °C hőmérsékletű fürdőn melegítjük. A sárgásbarna oldatot 100 ml metanol hozzáadása után 3 órán át forraljuk, szénnel kezeljük, és a szűrletet bepároljuk. A világossárga maradék szénnel történő kezelés és abszolút etanolból történő átkristályosítás után 4,12 g (73%) 6-hidrazino-nebularint eredményez, op.: 214— 216 °C (bomlás közben). 24. példa 6-Benzü-amino-nebularin 5,36 g (20 mmól) 6-hidroxi-nebularin és 0.273 g (2 mmól) cink(II)-klorid 14,67 ml (70 mmól) hexametikszilazán és 6,32 (60 mmól) benzilamin elegyével készített szuszpenzióját 22 órán át 145 °C hőmérsékletű fürdőn melegítjük. A barna oldatot 100 ml metanol hozzáadása után 3 órán át forraljuk, szénnel kezeljük és a szűrletet bepároljuk. A barna, részben kristályos maradék szénnel történő kezelés és abszolút etanolból történő átkristályosítás után 5,76 g 6-benzil-amino-nebularint eredményez, op.: 18£—183 °C. 25. példa 6-(N-Metil-hexil-amino)-nebularin 27. példa 20 6-(Hexametilén-imino)-nebularin A 25. példában megadott módon, aminként hexametilén-imint használva, 77%-os kitermeléssel kapjuk a címben szereplő terméket, op.: 25 178—179 °C. 30 40 45 50 Szabadalmi igénypontok R2 5,36 g 6-amino-nebularint 18 órán át 155 °C hőmérsékleten melegítve 100 ml hexametil-di- Alkil szilazánban és 0.5 ml trimetil-klórszilánban oldunk, ezután a reagenseket ledesztilláljuk, és a maradékhoz 7 ml N-metil4iexilamint majd 5°C «• R3' hőmérsékleten óvatosan 0,26 ml ón(IV-kIoridot adunk. Z' 22 órás, nitrogénatmoszférában 145°C-on történő melegítés után a sötét maradékot 100 ml metanolban 3 órán át forraljuk, aktív szénnel 65 1. Eljárás I általános képletű 6-helyettesített nebularin-származékok előállítására, mely képletben Rí és R2 közül bármelyik jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy . jelentése hidrogénatom és jelentése hidroxil-, amino-, fenil-, furfuril- vagy 1—4 szénatomos alkilcsopórt, ahol az 1—^1 szénatomos alkilcsoport a láncvégi szénatomon egv adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoporttal szubsztituált, vagy Rt és R2 együtt egy 4-^6 szénatomos alkiléncsoportot alkot, melyben egy szénatom adott esetben oxigén- vagy nitrogénatommal lehet helyettesítve, és az így létrejött heterociklusos gyűrű 1—4 szénatomos alkilcsoportokkal lehet szubsztituálva, hidrogénatomot vagy aminocsoportot, pedig /?-D-ribofuranozil-csoportot jelent, azzal jeli e m e z v e, hogy valamely II általános 55 képletű 6-trialkil^szililoxi-nebularin-származékot, mely képletben R3 Z jelentése egy-egy azonos 1—4 szénatomos alkilesoport, előnyösen metik'soport, jelentése hidrogénatom vagy tri-(l—4 szénatomos)-alkil-szililamino-csoport, és olyan /5-D-ribofuranozil-csoportot jelent, melynek szabad OH-csoportjai tri-(l—4 szénatomos)-alkil-szilil-csoportokkal védettek,