165427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triének előállítására
165427 6 ma miatt vagy mert ezek nem eredményeznek megfelelő sztereospecifikus tulajdonságokkal rendelkező anyagokat. Ismeretes, hogy a juvenil hormonok izomer szerkezetű vegyületei rendkívül nagy jelentőségű biológiai hatással rendelkeznek; a metil-3,11--dimetü-7-etil-10-epoxi-2,6-tridekadienoát EEZ izomerje különösen jelentős. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy a) egy olyan V általános képletű vegyületet, amelyben n=l, egyidejűleg redukálunk és deszulfurálunk, vagy b) egy olyan V általános képletű vegyületet, amelyben n=0, deszulf uralunk. Az I általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás kivitelezése előnyösen a következők szerint történik: Az V általános képletű (V általános képlet, ahol n=l) alkil-/?-metil->'-[4-(4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil]-a-butenoát-S-oxid alkil-3,ll-dimetil-7-etil-2,8,10-tridekatrienoáttá történő átalakításához használt egyidejűleg redukáló- és deszulfuráló reagens Raney-módszer szerint előállított W2 nikkel, de természetesen a W4 és W 7 jelzésű Raney-nikkel is, vagy más, alkalmas reagens is felhasználható. A VI általános képletű (V általános képlet, ahol n=0) alkil-/S-metil-?-[4-(4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil] -a-butenoát deszulfurálására használt szer a W2 jelzésű Raney-nikkel, de természetesen egyéb típusú Raney-nikkel is, mint például W4 és W 7 , valamint más, a célnak megfelelő deszulfurálószer is használható. Megjegyezzük, hogy a fent leírt eljárás teljes mértékben sztereoszelektív. A központi kettős kötés geometriai konfigurációja ugyanis egy később visszaszorítható gyűrűrendszerbe való beépítés útján van rögzítve. A leírt eljárás reakcióinak sztereoszelektivitása lehetővé teszi a kívánt egységes sztereoizomer előállítását, kizárja más sztereoizomerek keletkezését. Az ismertetett eljárás további előnye, hogy a szintézis konvergens és a reakciólépések száma viszonylag nem nagy. A találmányt a következő példával világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. Példa Metil-3,ll-dimetil-7-etil-2,6,l 0--tridekatrienoát (E.E.Z. izomer) A) 4-metil-3-hexenil-bromid (Z izomer): 158 g 4-metil-3-hexenil-p-toluolszulfonátot (Z izomer) [előállítását lásd E. J. Corey et al. J. Am. Chem. Soc. 90, 5618 (1968)] szuszpendálunk 750 cm3 acetonban, lehűtjük 10—15 °C-ra, 150 g lítiumbromidot adunk hozzá és 17 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, majd vízbe öntjük a reakciókeveréket, benzollal extraháljuk, a benzolos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot vákuumban réktifikáljuk. 51 g 4--metil-3-hexenilbromidot (Z izomer) kapunk, amely színtelen folyadék, vízben nem oldódik, 5 forráspontja 60 °C 11 Hgmm nyomáson. Elemi összetétele: C7 H 13 Br = 177,09 számított: C=47,48%; H=7,40%; Br=45,12%; 10 talált: C=47,l %; H=7,4 %; Br=45,4 %. B) 4-(4'-Metil-3'-hexenü)~4-hidroxi-tetrahidro-tiapirán (Z izomer): 15 2 g lítiumot 50 cm3 éterben oldunk, majd az oldathoz 23,2 g 4-metil-3-hexenilbromid (Z izomer) 200 cm3 éteres oldatát adjuk inert atmoszférában. A reakcióelegyet 2 óra 30 percig keverjük, keverés közben inert atmoszférában —15 20 °C-ra hűtjük, majd 13,5 g tiaciklohexanont és 100 cm3 tetrahidrofuránt adunk hozzá és 0 °C-on 10 percen keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután jéghideg telített vizes ammóniumkloridhoz öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, 25 metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, 8:2 arányú petroléter : etilacetát oldószer keverékkel 30 leoldjuk, az oldószer elpárologtatása után 9,1 g 4-(4'-metil-3'-hexenil)-4-hidroxi-tetrahidro-tiapiránt (Z izomer) kapunk, amely színtelen kristályokat képez, a legtöbb szerves oldószerben oldódik, vízben nem oldódik, olvadáspontja 35 40 °C. Elemi összetétele: C]2 H 22 OS = 214,37 számított: C=67,24%; H=10,34%; S=14.95%: 40 talált: • C=67,24%; H=10,3 %; S=14,9 %. 45 50 í. R. Spektrum kloroformban OH-csoport kimutatható 4-(4'-metil-3'-hexenil)-4-hidroxi-tetrahidro-tiapirán (Z izomer) előállítható a következő módon is: A') 4-metil-3-hexen-magnéziumbromid : 18.5 g magnéziumra 100 cm3 étert öntünk és 12 g 4-metíl-3-hexenilbromidot (Z izomer), majd 300 cm3 éterben oldott 113 g 4-metü-3-hexenil-55 -bromidot (Z izomer) adunk hozzá, az utóbbit 300 ml éterben oldva. Eközben a hőmérsékletet 15—20 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután 2 órán át keverjük 20 °C~on. A reakció végén 1,23 n 4~metil-3-hexén-magnéziumbromid-oldatot ka-60 punk. B') 4-(4 '-Metil-3 '-hexenil)-4-hidroxí-tetrahidro-tiapirán (Z izomer): 4-metil-3-hexén-magnéziumbromid 80 cm3 -nyi 65 éteres oldatához 130 cm3 éterben feloldott 8,2 g
