165410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás coccidiosztatikius hatású pirimidin-vegyületek előállítására
165410 13 csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk, majd metanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk. 16,5 g (61,5%) 6-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil]bromidot kapunk; op.: 249—250 °C (bomlás). A kapott sót 50 ml tömény sósavoldatban oldjuk, majd az oldathoz 1,5 liter acetont adunk. Ezt a műveletet négyszer megismételjük. 7,85 g (60%) 6-[(4-amino-2~etil-5-pirimidinil)-metil]-7--metil-tieno [2,3-c] piridiniumklorid-hidrokloridot kapunk. A színtelen, kristályos anyag 249—250 °C-on olvad bomlás közben. 2. példa ß-[(4-Amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil]-2,7--dimetíl-tieno[2,3-c]piridiniumbromid-hidrobromid 891 mg 2-etil-4-amino-5-brómmetil~pirimidin-hidrobromid 5 ml dimetilformamiddal készített •oldatához 1,95 g 2,7-dimetil-tieno [2,3-c] piridint adunk. A kivált csapadékot leszűrjük, dimetilformamiddal mossuk, majd eltávolítjuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, éterrel hígítjuk, és a kivált fehér csapadékot leszűrjük. A csapadékot éterrel mossuk, majd metanolban oldjuk. Az oldatba brómhidrogéngázt vezetünk, a színtelen csapadékot elkülönítjük, majd metanol és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. 270 mg (20%) 6-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil]^^-dimetil-tienoCa^clpiridiniumbromid-hidrobromidot kapunk; op.: 215—216 °C (bomlás). 3. példa 6-[(4-Amino-2-pentafluoretü-5-pirimídinil)-metil]-7-metil-tieno [2,3~c]piridiniumbromid és ß-[(4-amino-2-pentafluoretil-5-pirimidinil)^metil]-7-metil-tieno [2,3-c] piridíniumbromid-hidrobromid 967 mg 4-amino-2-pentafluoretil-5-brómmetil-pirimidin-hidrobromid 15 ml acetonitrillel ké-10 15 25 30 35 14 szített szuszpenziójához a szilárd anyag feloldása érdekében 160 mg (2,75 mmól) propilénoxidot adunk. Az elegyhez ezután 373 mg 7-metil-tieno[2,3-c]piridint adunk, és a homogén reakcióelegyet egy hétvégén át keverjük. A kivált színtelen csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. 530 mg (46,5%) 6-[(4-amino-2-pentafluoretil-5-pirimidinil)-metil] -7-metil-tieno [2,3-c] piridiniumbromidot kapunk; op.: 215—216°C. A kapott terméket tömény vizes brómhidrogénsav-oldatban oldjuk, majd a bromidJ hidrobromid sót acetonnal kicsapjuk. A termék 215— 216 °C-on olvad. •••• 4. példa 5-[(4-Amino-2-etü-5-pirimidinil)-metű]-4-20 -metil-tieno[3,2-c]piridiniumklorid-hidroklorid 82,5 g 4-amino~2-etil-5-primidiml-metilbromid-hidrobromid 1000 ml vízmentes acetonitrillel készített szuszpenziójához 82,5 g 4-metil-tieno [3,2-c] piridint adunk, és a reakcióelegyet két napon át szobahőmérsékleten keverjük. A színtelen csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk, és metanol és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. A kapott 69,5 g színtelen, szilárd anyagot (op.: 218,5—220 °C, bomlás) metanol és izopropanol elegyéből ismét átkristályosítjuk, 52,1 g (42%) 5- f(4-amino-2-etil-5-pirimidmil)-metil] -4--metil-tieno [3,2-c] piridiniumbromid-hidrobromidot kapunk; op.: 229—230 °C (bomlás). A kapott hidrobromidsót 130 ml tömény, sósavoldatban oldjuk, és acetont adunk az oldathoz. Ezt a műveletet ötször megismételjük. 33,0 g (33%) 5- [(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil] --4-metil-tieno [3,2-c] piridiniumklorid-hidroklori-40 dot kapunk; op.: 22^—230 °C (bomlás). Az 1—4. példákban leírt eljárással állítjuk elő az I. táblázatban felsorolt vegyületeket. A megfelelő 5-brómmetil-pirimidin-vegyületet megko^ 45 zelítőleg ekvimoláris mennyiségű bázissal kondenzáltatjuk közömbös oldószerben, szobahőmérsékleten (25 °C). 1. táblázat Példa száma Vegyület -N+ csoport Hozam % Olvadáspont °C 6i -[(4-amino-2-n-propil-5-pirimidinil)-me til]-7-metil-tieno [2,3-c] piridinium-bromid-Mdrobromid 5-[(4-amino-i2-etil-5-pirimidinil)-metil]-6-metil-tieno [3,2-c] piridiniumbromid-hidrobromid 5-[(4-amino-2-pentafluoretil-5-pirimidinil)-metil]-4^metil-tieno [3,2-c] piridiniumbrömid-hidrobromid B 44 72 B 32 269—270, bomlás 270—271, bomlás 191—192. bomlás
