165410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás coccidiosztatikius hatású pirimidin-vegyületek előállítására
165410 10 nyékben ismert coccidiosztatikus hatóanyagként például l-[4-amino-2-propil-5-pirimidinil)-nietil]-2-pikolínium-klorid-ihidrokloridot (amprólium), 4-acetamido-2-etoxibenzoesav-metilésztert (etopabát), 4,4'-dinitrokarbanilid és 2-hidroxi-4,6-dimetüpirimidin ekvimoláris arányú komplexét (nicarbazin), l,3^bisz(4-klórbenzilidénamino)--guanidin-hidrokloridot (robenzidén), N4 -(2 r kinoxalinü)^szulfanilamidot (szulíakinoxalin), 2,4--diamino-5-(p-klórfenil)j6-etilpirimidint (pirimetamin), 2-klór-4-nitrobenzamidot (alklomid), 4'- [i(p-nitrofenil-iszulf amoil] -acetanilidet (szulf anitrán), 3,5-diklór-2,6-dimetil-4-hidroxipiridint (clopidol), 3,5-dinitrobenzamidot (nitromid), 3,5--dinitro-o-toluamidot (zoalén), 4-hidroxi-3-nitrobenzén-arzonsavat (roxarson), p-aminobenzol-arzonsavat (arsanilsav), etil-6-n-deciloxi-7-'etoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karboxilátot (decoguinát), 2- [2-etiloktahidro-3, -metil-5'-/tetrahidro-6--hidroxi-6-(hidroximetil)-3,5-dimetil-2H-pirán-2-_il/_/2,2'-bif urán-5-il/] -9-hidroxi-^-metoxi-a,7,2,8-tetrametil-l,6-dioxaspiro[4,5]dekán-7-butánsav sztereoizomerjeit (monensin), bisz-(m-nitrofenil)-diszulfoxidot (nitrophenid), 3-(5;-nitrofurfurilidénamino)-2-oxazolidinont (furazolidon), 5-(nitrofurfurilidén)-hidrazin-ecetsavat (nihydrazon), 5-nitro-3-furaldehid-szemikarbazont (nitrofurazon), 3- [(4-amino-2-metil-5-pirimidinil)-metil]-4.5-dimetil-tiazólium-klorid-hidrokloridot (dimetalium), és 3-[(4^amino-2-metil-5-pirimidiiml)-metil]-5-'(2-klóretil)-4-mietil-tiazólium-klorid-hidrokloridot (clotiamin) alkalmazhatunk. A találmány szerint például a következő öszszetételű takarmányadalékokat állíthatunk elő: ,,A" készítmény: 6-[(4-amino-2-etil-5"pirimidiniT)-metil] -7-metil-tieno [2,3-c] -piridiniumklorid-hidroklorid búzaderce ,,B" készítmény: 5-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil]-4-metil-tieno[3,2-c]piridiniumklorid-hidroklorid szárított kukoricacefre „C" készítmény: 6,0 súly% 94,0 súly% 10,0 súly% 90,0 súly% 2-[{4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil] -3^metil-imidazo [1,5^a] -piridiniumklorid-hidroklorid 20.0 súly% kukoricacsíra-liszt 30,0 súly% szárított kukoricacefre 50,0 súly% A fenti és a hasonló készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagokat egyenletesen összekeverjük a hígítóanyaggal vagy hígítóanyagokkal. A fenti típusú takarmányadalékokat a szárnyasok takarmányához való keverés előtt rendszerint kukoricaliszttel, szójaliszttél vagy hasonló anyagokkal tovább hígítjuk. Ezzel a közbenső hígítási lépéssel egyenletesebb hatóanyageloszlást biztosíthatunk a kész takarmányban. A kész takarmány zsír-, fehérje- és szénhidrátforrásokat, ásványi anyagokat, vitaminokat és 5 egyéb tápanyagokat tartalmaz. A szárnyasok coecidiosisának megelőzéséhez vagy kezeléséhez szükséges hatóanyag-mennyiség természetesen bizonyos mértékig az adott hatóanyagtól is függ. Az (I) általános képletű 40 vegyületek a kész takarmányra számítva még 0,05 súly%-os vagy annál kisebb mennyiségben is megfelelő védőhatást fejtenek ki. A legelőnyösebb hatással rendelkező (I) általános képletű vegyületek, azaz a 6-[(4-amino-2-rövidszénláncú 15 alkil-5-piri,midinil)-metil] -tieno [2,3-c] piridiniumsók és a 6-[(4-amino^2-rövidszénláncú alkil-5--pirimidinil)-rnetü]-tieno [3,2-c] piridiniumsók a teljes takarmánymennyiségre számítva körülbelül 0,01—0,05 súly% koncentrációban is jó vé-20 dőhatást biztosítanak. E készítményeket előnyösen körülbelül 0,001—0,025 súly% mennyiségben adjuk a szárnyasok takarmányához. Ha a vegyületeket coccidiosis kezelésére használjuk fel, a takarmányhoz nagyobb mennyiségű ható-25 anyagot adunk, és az állatokat viszonylag rövidebb ideig ezzel a nagyobb hatóanyag-tartalmú takarmánnyal tápláljuk. A már kialakult coccidiosis-fertőzés kezelésére például 0,02—0.05 súly% hatóanyag-tartalmú takarmányokat hasz-30 nálhatunk fel. A hosszabb ideig tartó kezelés során esetlegesen fellépő mellékhatások kiküszöbölése érdekében a szárnyasokat előnyösen a legkisebb hatásos mennyiségű (I) általános képletű vegyületet tartalmazó takarmánnyal etet-35 Jük. Az (I) általános képletű vegyületek többségét az ivóvízhez keverve is beadhatjuk a szárnyasoknak. Sok esetben ez a kezelési mód az előhyösebb, minthogy a coccidiosisban szenvedő 40 szárnyasok táplálékfelvétele kisebb az egészséges szárnyasokénál, ivóvízfogyasztásuk azonbaá változatlan. A vízben oldódó kvaterner sókat közvetlenül feloldhatjuk a szárnyasok ivóvizében. Eljárhatunk úgy is, hogy az (I) általános 45 képletű vegyületekből megfelelő adalékanyagok, például dextróz vagy szacharóz felhasználásával vízben oldódó porkeverékeket készítünk, és ezeket a porkéverékeket adjuk az állatok ivóvizéhez. A vízben oldódó porkeverékék tetszés szegj, rinti mennyiségű hatóanyagot, előnyösen 1—25 súly% hatóanyagot tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül a következő példákban részletesen ismertetjük. A római számmal jelölt pél-55 dákban a kiindulási anyagok, az arab számmál jelölt példákban a végtermékek előállítását írjuk le. g0 I. példa 2-Pentafluoretil-4-amino-5-hrdroximetü-pirimidin 65 A 2-pérítafluoretil-4-amiriö-5-hidroximetil-pi-
