165406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-karbamoiloximetil-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. VIII. 24. (ME—1531) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 197.1. VIII. 25. (174 949) A közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 165406 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: MARBURG Stephen vegyész, Plainfield. KOLLONITSCH János vegyész, Westfield, New Jersey. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co., Inc. cég Rahway, New Jersey. Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-aciIamino-3-karbamoiloximeül-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás karbamátok előállítására, közelebbről 7-acilamino-3-karbamoiloximetil-cef-3-én-4-karbonsav-származékok előállítására. A karbamátok az alkoholok értékes szárma- 5 zékai, amelyeket az alkoholok azonosítására és jellemzésére használnak. Ezenkívül azt találták, hogy a karbamátok, így a meprobamate, azaz 2--metil-2-n-propil-propán-l,3-diol-dikarbamát, carbachol, azaz karbamoilkolin és novobiocin ér- 10 tékes gyógyászati termékek. Ismeretes, hogy a 3^-karbamoiloximetil-cef-3--ém-4-karbonsav-származékok értékes antibiotikumok. Ezeket a vegyületeket fermentációs úton állítják elő (654 039 és 708 311 sz. belga szaba- 15 dalmi leírás). A találmány szerinti eljárás azért értékes, mert lehetővé teszi ezeknek a vegyületeknek a szintetikus előállítását. A találmány értelmében az I általános képletü 20 7-acilamino-3~karbamoiloximetil-cef-3'-ém-4--karbonsav^származékokat állítjuk elő, ahol R3 hidrogénatomot jelent és R" tienil-(rövidszénláncú)-alifás-acilcsoportot képvisel, oly módon, hogy valamely II általános képletű 7-acilamino- 25 -34üdroximetil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékot — ahol R3 és R" a fenti jelentésű — III általános képletű izocianáttal reagáltatunk — ahol Rí benzhidril-, trifluoracetil-, 2,2,2-triklóretoxikarbonil-, 2,2,2-tribrómetoxikarbonil-, benziloxi- 30 karbonil-, terc-butiloxikarbonil-, benzhídriloxikarbonil-, p-metoxi-benziloxikarbonil-, o-riitro-benziloxikarbonil- vagy benzoil-metoxikarbonilcsoportot jelent —, majd a kapott IV általános képletű N-szubsztituált karbamátban — ahol R", RL és R3 a fenti jelentésű — az Rí csoportot hidrogénatomra cseréljük. Ezt az eljárást a csatolt rajz szerinti A) reakcióegyenlet szemlélteti. Az Rí csoport olyan labilis csoport, amely könnyen lehasítható és hidrogénatommal helyettesíthető. A találmány szerinti eljárás megvalósításakor különösen előnyösen az alábbi izocianátokat alkalmazhatjuk: 2,2,2-triklór(vagy tribróm)-etoxikarbonil-, benziloxikarbonil-, benzhidriloxikarbonil-, benzoil-metoxikarbonil-, trifluoracetil- ás o-nitro-benziloxikarbonilcsoportot tartalmazó izocianátok. Ezek azért előnyös reagensek, mert' a kapott N-szubsztituált karbamátok könnyen hasíthatok és hidrogénatommal helyettesíthetők, így a kívánt karbamátokat kapjuk. így például a 2,2,2-trihaloetoxikarbonil csoportot és a benzoil-metoxikarbonilcsoportot tartalmazó vegyületet egyszerűen eltávolíthatjuk, ha a vegyületet sav, így ecetsav vagy hangyasav jelenlétében cinkkel reagáltatjuk, a benziloxikarbonilcsoportot hidrogénnel végzett reakcióval távolíthatjuk el nemesfém katalizátor, így palládium jelenlétében, a terc-^butiloxikarbonilcsoport, benzhidriloxikarbonilcsoport és p-metoxi-benzilcsoport egyszerű-165406