165387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(karbociklusos gyűrűvel kondenzált imidazolil)-rifamicin SV-származékok előállítására
165387 11 9. példa 3-(lH-9-oxo-fluoréno[2,3-d]imidazól-2-il)-rij'amicin SV 4,2 g 2,3-diaminofluorén-9-ont és 14 g 3-formil-rifamicint 200 ml tetrahidrofuránban 3 órán át forralunk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük és a kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. O.p.: 230 °C (bomlással). A hozam 12,5 g. *mlíX M = 470; 310; 256; 1% E 1 cm = 139,2; 357,1; 388,3. 10. példa 3-(5-karboxi-2-benzimidazolil)-rifamicin SV A fenti vegyületet a 9- példa szerint, de 2,3--diaminofluorén-9-on helyett egyenértéknyi mennyiségű 3,4-diaminobenzoésavval állítjuk elő. 0.p.:.215°C (bomlással). E 1% 1 cn = 462; 161: 328; 310.1. A példákban leírt vegyületek mikroanalitikai értékei az elméleti értékekkel egyeznek. 11. példa Kemény zselatin kapszula például a következő összetételben állítható elő: 3-(5-metil-2-benzimidazolil)-rif amicin SV 300 mg keményítő 25 mg magnéziumsztearát 5 mg Tabletta összetétele például a következő lehet: 3-(5,6-dimetil-2-benzimidazolil)-rifamicin SV 300 mg cellulóz 15 mg 12 nátrium-karboximetilcellulóz keményítő laktóz kalciumsztearát Szabadalmi igénypontok. 20 mg 30 mg 10 mg 10 mg 10 15 20 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 3-(karbociklusos gyűrűvel kondenzált imidazolil)-rifamicinek és 25-dezacetil-származékaik előállítására — ahol Rí és R2 együtt olyan karbociklusos láncot jelent, amely a szomszédos imidazolgyűrű kettős kötésével benzolgyűrűt vagy mono- vagy poliszubsztituált benzolgyűrűt, acenaftén-, fluorén- vagy amracén-gyűrűrendszert képez, de mely adott esetben egy vagy több rövid szénláncú alku-, oxo- vagy karboxil-csoporttal vagy halogénatommal lehet szubsztituált. azzal jellemezve, hogy a 3-formil-rifamicint vagy 25-dezacetil-származékát valamely (II) általános képletnek megfelelő vegyülettel — ahol 25 Rí és Ra jelentése az (I) általános képlet szerinti — reagáltatjuk, a kapott (III) általános képletű vegyületet — ahol Rt és R 2 jelentése az (I) általános képlet szerinti — valamely hidrogénakoeptorral, előnyösen levegővel vagy ólomtet-30 raacetáttal keverjük, mimellett ha hidrogénakceptorként ólomtetraacetátot alkalmazunk, a keletkezett (I) általános képletű, kinon alakban jelenlevő vegyületet aszkorbinsavval a megfelelő hidrokinonná redukáljuk. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése baktériumellenes, DNS-polimeráz-gátló és vírus nukleotidil-transzferáz-gátló hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol 40 R2 és Rt jelentése a fenti, szokásos hordozóanyagokkal keverve, adagolásra alkalmas gyógyszeralakká készítünk ki. 1 rajz 5 képlettel A kiadásért íelel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomdavállalat. Győr, 76.17877
