165386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,5-tetrahidro-2,3-benzoxazepin-származékok előállítására

MAGYAR 1WI5PKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI L EIR A S Bejelentés napja: 197(2. III. 17. Olaszországi elsőbbsége: 1971. III. 18. (21 932 A/71) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. (LE—641) 165386 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 87/54 Feltalálók: PIFFERI Giorgio, vegyész OMODEI-SALE' Amedeo, vegyész CONSONNI Pietro, vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: GRUPPO LEPETIT S.p.A. cég, Milánó Olaszország Eljárás l,3,4,5-tetrahidro-2,3-benzoxazepin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás a kondenzált vegyületek egy új csoportjának, az I általános képletű benzQxazepin-származékoknak előállítására, mely képletben R jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú al- 5 kii-, hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkenil-, karbamoil-, mono- és difenilkarbamoil-, di-(kis szénatomszámú)-alkenilkarbamoil-, mono- és di-(kis szénatomszámú)-alkilkarbamoil-, di-(kis szénatomszá- 10 mú)-alkilamino-(kis szénatomszámú)-alkilkarbamoil-, karbo-[di-kis szénatomszámú)-alkilamino]-(kis szénatomszámú)-alkoxi-, kis szénatomszámú alk.il-tiokarbamoiloxi-(kis szénatomszámú)-alkil-, karbamoiloxi-(kis szén- 15 atomszámú)^alkil_ és acil-csoport, amely kis szénatomszámú alkanoil-, kis szénatomszámú alkenoil-, adott esetben alkoxi-csoportokkal helyettesített benzoil- és az a), c), e) vagy g) képletű csoport lehet. 20 Hasonló vegyületek, amelyek gyulladásgátló és központi idegrendszerre ható szerek, ismeretesek az 1595 911 sz. NSZK-beli szabadalmi leírásból. Az említett szabadalmi leírás szerinti vegyületek azonban N-ihelyettesített-<2,3-benz- 25 oxazin-származékok, a találmány szerintiek viszont N-íhelyettesített-benzoxazepin-származékok. A találmány szerinti eljárás során a benzolgyűrűvel kondenzált bázikus, héttagú gyűrű ki- 30 ?. alakítására az o-brómmetil-fenetilbromidot az N-.hidroxi-uretán káliumsójával kondenzáljuk, ily módon gyűrűt zárunk, majd a kapott 3-karibetoxi-l,3,4,5~tetráhidro-2,3-benzoxazepint 1,3,4,5--tetrahidro-2,3-benzoxazepinné hidrolizáljuk. (IV képlet, X = hidrogén). A reakció folyamatát az 1. reakcióegyenlet szemlélteti. A kondenzációs reakcióval melléktermékek nem képződnek, mivel az o-brómmetil-fenetilbromid benzil-bróm-atomja nagyon reakcióképes. A 3-karbetoxi-l,3,4,5-tetraliidro-2,3-benzoxazepint ezután egy erős bázissal, például valamely alkálifémhidroxiddal, megfelelő szerves oldószerben, előnyösen kis szénatomszámú alkanolban a 2,3-benzoxazepin 34ielyzetében helyettesítetlen szabad bázissá hidrolizáljuk. Az l,3,4,5-tetrahidro-2,3-rbenzoxazepin N-helyettesített származékait ismert eljárások szerint állítjuk elő. így például az l,3,4,5-tetrahidro^2,3--'benzoxazepm metilezését előnyösen Eschweiler —Clarké-reakcióval (formaldehiddel és fölös hangyasavval) folytatjuk le, míg az egyéb 3-alkil-l,3,4,5-tetrahidro-2,3-benzoxazepineket (pl. a 3-izobutil-l,3,4,5-tetrahidro-2,3~benzoxazepint) és a 3-(2-dietilamino-etil)-l ,3,4,5-tetrahidro-2,3--benzoxazepint az N-helyzetben nem szubsztituált vegyület és a megfelelő helyettesített vagy helyettesítetlen alkilbromid, szilárd nátriumkarbonát jelenlétében lefolytatott reakciójával állít-165386