165368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-oxigén-funkciót tartalmazó 16alfa-heteroszubsztituált ösztratriének előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 13. (JE-536) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. III. 31. 165368 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/02 Feltalálók: Dr. SCHÖNECKER Bruno vegyészmérnök, Jéna, Dr. PONSOLD Kurt vegyészmérnök professzor, Jéna, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB JENAPHARM JENA, Jéna, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 17-oxigén-funkciót tartalmazó 16a-heteroszubsztituált ösztratriének előállítására A találmány 17-oxigén-funkciót tartalmazó 16a-heteroszubsztituált ösztratriének új előállítására vonatkozik. Ismertes, hogy a 17-oxigén-funkciót tartalmazó 16a-oxigén- illetve 16a-halogén-származékok az ösztratriének megfelelő 17-enol-acetátjain keresztül állíthatók elő (lásd: Fishmann J., Biggerstaff W.R.: J. Org. Chem. 23, 1190 (1958); Leeds N.S., Fukushima D.K., Gallagher T.F.: Am. Chem. Soc. 76, 2943 (1954); Gardi R., Pedrall C, Ercoli A.: Gazz. chim. ital. 93, 1028 (1963); Johns W.F.: J. Med. Chem. 12, 885 (1969)). A 16a-bróm-17-oxo-ösztratriéneket a 17-oxo-származékok közvetlen brómozása útján alítják elő (Phillips D.K., Wickham P.P., Potts G.O., Arnold A.: J. Med. Chem.: 11, 924 (1968)). A 16a-szubsztituált ösztratriének 17-oxocsoportjának lítium-alumínium-hidriddel végzett redukálása során 16a-szubsztituált 17a-hidroxi- és 17/J-hidroxi-ösztratriének elegye keletkezik (Mueller G.P., Johns W.F.: J. Org. Chem. 26, 2403 (1961)). A 16-hidroximetilén-17-oxo-származékokat O Jí-bisz(trifluoracetil)-hidroxilaminnal reagáltatva az ösztratrién-sorbeli 16a-ciano-származékok állíthatók elő (Kissman H.M., Hoffmann A.S., Weiss M.J.: J. Org. Chem. 27, 2610 (1962) és 29, 2775 (1964). A 17-oxigén-funkciót tartalmazó ösztratriének különböző helyettesítőkkel való 16a-helyzetű szubsztituálására általánosan alkalmazható eljárás mind ez ideig nem volt ismeretes. A 16j3-bróm-17j3-hidroxi-vegyületek esetében ilyen helyettesítők bevitelét eddig nem kísérelték meg, mert 10 15 20 25 30 ismertes, hogy ilyen esetekben általában brómhidrogén lehasadásával a 17-keton keletkezik. A találmány célja egy olyan eljárás kifejlesztése volt, amely lehetővé teszi különböző helyettesítőknek a 17-oxigén-funkciót tartalmazó ösztratriének 16ahelyzetébe történő bevezetését. Azt találtuk, hogy az I általános képletű, 17-oxigén-funkciót tartalmazó, 16a-heteroszubsztituált ösztratriéneket - ahol Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, R2 jelentése <. ,-H ^OH vagy = O, R3 azido-, tiocianáto-, merkapto-, benzilmerkapto-, rövidszénláncú alkilmerkapto-, szelenocianáto-, amino-, rövidszénláncú alkanoil amino-, ízotiocianáto- vagy benzilszulfonil-csoportot jelent — úgy állíthatjuk elő, hogy egy 3-hidroxi- vagy alkoxi-16/3-bróm-17^-hidroxi-ösztra-1,3,5(10)-triént valamely alkáli-aziddal,-rodaniddal, rövidszénláncú alkilvagy benzilmerkaptánnal vagy szelenocianáttal reagáltatunk, és kívánt esetben önmagában ismert módon a 16a-azido-csoportot aminocsoporttá redukáljuk — ttielyet kívánt esetben megacilezhetünk-, vagy 16aizotiocianátocsoporttá alakítjuk, a 16a-benzil-merkaptocsoportot benzil-szulfonil-csoporttá és a 17j3-hidroxilcsoportot 17-oxocsoporttá oxidáljuk, vagy a 16a-tiocianáto-csoportot merkaptocsoporttá redukáljuk. 165368 1
