165361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-helyzetben helyettesített benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
13 165361 14 A Wecobee M-t és a karnaubaviaszt megfelelő, üvegbéléssel ellátott tartályban megolvasztjuk és 45 C°-ra lehűtjük. A hatóanyagot keverés közben hozzáadjuk, majd teljes diszpergálódásig továbbkeverjük. A keveréket kúpformákba öntjük, az egyes kúpok súlya lg-18. példa Az alábbi komponensekből parenterális adagolásra alkalmas készítményt állítunk elő: pro ml 7-amino-l,3-dihidro-l-rnetoximetil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 5 mg Dimetilacetamid 10% Propilénglikol 50% Benzilalkohol 1} 5% Etanol 10% Iniekciós célokra alkalmas víz 1 ml A hatóanyagot dimetilacetamidban oldjuk, majd a benzilalkoholt, propilénglikolt, etanolt és vizet hozzáadjuk. Az oldatot gyertyaszűrőn átszűrjük, megfelelő ampullákba töltjük, melyeket lezárunk és sterilezünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű, az 1-helyzetben helyettesített benzodiazepin-2-on-származékok és gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsopört, előnyösen metilcsoport, vagy kis szénatomszámú alkanoil csoport; R2 és R 3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; R4 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, előnyösen metilcsoport; R5 jelentése hidrogénatom vagy -COO-(kis szénatomszámú)-alkilcsoport; R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, előnyösen fluor-vagy klóratom) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2, R s és R 6 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R3 és R 4 jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom); vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R2, R„, R s és R 6 jelentése a fent megadott) ciklizálunk; vagy c) Rí és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R3, R4, R s és R 6 jelentésé a tárgyi körben megadott) valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R3, R 4 , R s és R 6 jelentése az előzőkben megadott) redukálunk; vagy d) Rí és R2 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R3, R4, R s és R 6 jelentése a tárgyi körben megadott) valamelv (V) általános képletű vegyületet (ahol R3, R4-, R s és R 6 jelentése a tárgyi körben megadott) reduktív alkilezésnek vetünk alá; vagy e) Rí helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoportot és R2 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R3 , R4, R s és R 6 jelentése a tárgyi körben megadott) valamely (Ib) általános képletű vegyületet (ahol Ru R 3 , R4, R s és R 6 jelentése az 5 előzőkben megadott) alkilezünk; vagy f) Rí helyén hidrogénatomot és R2 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R3, R 4 > R's és R 6 jelentése a tárgyi körben 10 megadott) valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R3, R4, R s és R 6 jelentése az előzőkben megadott, R9 jelentése hidrolízissal könnyen eltávolítható acflcsoport, előnyösen benziloxikarbonil-csoport és Rro jelentése kis szén-15 atomszámú alkilcsoport) hidrolizálunk; vagy g) Rí helyén Ms szénatomszámú alkanoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R2, R 3 , R 4 , R s és R 6 jelentése a tárgyi körben megadott) a megfelelő, Ra helyén 20 hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet megfelelő kis szénatomszámú alkanoilező-szerrel, előnyösen savkloriddal reagáltatjuk, és kívánt esetben a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott (I) általános képletű ve-25 igyületet gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1972. august tus 2.) 2. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű ve-30 gyületek előállítására, ahol Rí és R2 jelentése hidrogénatom, R3 , R 4 , R s és R 6 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet (ahol R3, R 4 , Rs és R 6 jelentése az 1. igénypontban megadott) 35 -redukálunk és a kapott vegyületet kívánt esetben gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1971. augusztus 4.) 3. Az 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-ammo-l,3-ditódro-l-metoxÍmetil-5-feml-2H*0 l,4-benzodiazepín-2-on előállítására azzal jellemezve, hogy 1,3-dihidro-l-metoximetil-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont redukálunk. (Elsőbbség: 1971. augusztus 4.) 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 7-amino-l,3-dihidro-l-metoximetil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előállítására azzal jellemezve, hogy 2'-benzoil-2,4'-diamino-N-metoximetü-acetanilidet ciklizálunk. (Elsőbbség: 1972. augusztus 2.) 5" 5. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 7-amino-l^-dihidro-l-metoximetil-5-fenil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on előállítására azzal jellemezve, hogy 7-amino-l,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont klórmetil-metiléterrel 55 reagáltatunk. (Elsőbbség: 1972. augusztus 2.) 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése antikonvulzív, izomrelaxáns és szedatív tulajdonságokkal rendelkező, egy benzodiazepin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmé-60 nyék előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű benzodiazepin-származékot (mely képletben a szubsztituensek jelentése az 1. igénypont: ban megadott) vagy gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóját, mint hatóanyagot iiem-65 toxikus, iners, gyógyászati szempontból alkalmas, 7
