165361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-helyzetben helyettesített benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VIII. 2. (HO-1503) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. VIII. 4. (169 564) Közzététel napja: 1974. II. 28. Megjelent: 1976. III. 31. 165361 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: HELLBERBACH Joseph vegyész, Basel, Svájc WALSER Ármin vegyész, West Caldwell N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et. Co., Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás az 1-helyzetben helyettesített benzodiazepin-2-on származékok előállítására R2 R4 R5 R« 1 Találmányunk tárgya eljárás új (I) általános képletű 1-helyettesített benzodiazepin-2-on-származékok és gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben Rj jelentése hidrogénatom kis szénatomszámú alkil- 5 vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport; éstR3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport; jelentése hidrogénatom vagy -COO-(kis szén- 10 atomszámú)-alkilcsoport; jelentése hidrogén- vagy halogénatom). A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes, vagy elágazóláncú, telített, 1-7, előnyösen 1-4 szénatomos szénhidrogéncso- 15 portok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropilcsoport stb). A „kis szénatomszámú alkanoilcsoport" kifejezés legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos alkánkarbonsavakból egy hidroxilcsoport eltávolítása útján leszármaztatható csoportokra vonatkozik 20 (pl. acetil-, propionilcsoport stb). A „halogénatom" kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot egyaránt magában foglalja, feltéve, hogy mást nem közlünk. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselőiben Rt és R 2 jelentése hidrogénatom vagy 25 metilcsoport, R3 jelentése előnyösen hidrogénatom, R4 jelentése előnyösen metilcsoport, Rs előnyösen hidrogénatom és R6 előnyösen hidrogénatom vagy a fenil-gyűrű o-helyzetében levő halogénatom, különösen fluor- vagy klóratom. 30 Az (I) általános képletű vegyületek igen előnyöscsoportját képezik az (I-a) általános képletű vegyületek (mely képletben R7 jelentése amino- vagy dimetil-1 amino-csoport és R8 jelentése hidrogén-, fluor- vagy ídóratom). Az (I-a) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője a 7-amino-l,3-dihidro-l-metoximetil-5-fenil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Ri/R*, R5 és R6 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R3 és R 4 jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom); vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj, R2, R3, R4, R 5 és R 6 jelentése a fent megadott) ciklizálunk, vagy c) Rí és Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R3, R4, R 5 és R 6 jelentése a fent megadott) redukálunk; vagy d) Rí és Rt helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (V) általános képletű vegyületet reduktív alkilezésnek vetünk alá; vagy 165361 1
