165355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizersav-dipeptidek előállítására

165355 7 térből. Hozam: 3,62 g (87%); op: 245-247 C°; (a)TM = -94,6°, (c = 0,5, piridin). 9. példa d-Lizergil-L-triptofán előállítása ' 5 A vegyületet 4,69 g d-lizergil-L-triptofán-metilészterből a 2. példában leírt módon állítjuk elő. Hozam) 3,36 g (74%); op: 208-210 C°, (u)TM= 4- 47,1° (c = 0,5, piridin). 10 10. példa 1 - Metil-9,10-dihidro-d-lizergil-L-triptofán előállítása A vegyületet 4,85 g 1-metil-9,10-dihidro-d-lizergil-L-triptofán-metilészterből az 1. példában leírt módon állítjuk elő. Hozam: 3,39 g (72%); op: 219 C°,(a)jL° = 15 -59,3° (c = 0,5, piridin). 11. példa d-Lizergil-L-2-amino-vajsav előállítása a) d-Lizergil-L-2-aminovajsav-metilészter-maleinát 20 előállítása 5,38 g d-lizergsavat oldunk 240 ml tetrahidrofurán és 240 ml diklórmetán elegyében, majd hozzáadunk 5,4 g pentaklórfenolt. Az oldatot keverés közben lehűtjük 5 C°-ra és 2 óra 'alatt kisebb részletekben 5 g diciklohexil-karbodiimidet szórunk 25 hozzá. Az oldatot fokozatosan 20 C°-ra melegítjük és további 2 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet 5 C°-ra hűtjük és 2,46 g L-2-aminovajsav-metilészterklór-hidrátot és 2,24 ml trietilamint adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, 30 majd a diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, mossuk 40 ml tetrahidrofuránnal; a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 300 ml kloroformban oldjuk és 2 x 60 ml 0,1 nk énsawal kirázzuk. Az egyesített vizes fázisokat 35 pH=8-on 3x75 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos kivonatokat egyesítjük,nátrium-szulfáton szárítjuk juk, szűrjük, csökkentett nyomáson bepároljuk, a száraz maradékot 8-szoros etanolban melegen oldjuk,majd 20%-os etanolos maleinsavval a pH-t 4-re savanyítjuk. A 40 kivált melainsavas sót néhány órai 0—5 C°-on való állás után kiszűrjük, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Termelés: 5,9 g (61%) op: 200 C° (bomlás), (á)TM = + 35°) (c = 1, 50%-os etanol). b) d-Lizergil-I^2-amino-vajsav előállítása 4^ A vegyületet 3,68 g d-lizergil-L-2-amino-vajsav-metilészter-maleinátból az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő. Hozam: 3,0 g (85%); op: 197-199 C°, (ot)£° = = -24,0° (c = 0,5, piridin). 50 12. példa d-Lizergil-L-fenilalanin előállítása A vegyületet 4,30 g d-lizergil-L-fenilalanin-metilészterből az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő. 55 Hozam: 3,36 g (81%); op: 189 C°, (á)TM= + 13,9° (c = 0,5, piridin). 13. példa 9,10-Dihidro-d-lizergil-L-hisztidin előállítása 60 8 A vegyületet a 2. példában leírt eljárással 4,22 g 9,10-dihidro-d-lizergel-L-hisztidin-metilészterből állítjuk elő. Hozam: 2,86 g (70%), op: 240-242 C°. 14. példa d-lizergil-L-szerin előállítása A vegyületet az 1. példában leírt eljárással 3,70 g d-lizergil-L-szerin-metilészterből állítjuk elő. Hozam: 2,42 g (68%); op: 212-213 C°; (a)TM = +16,2° (c = 0,5, piridin). 15. példa 1 -Metil-9,10-dihidro-d-lizergil-L-szerin előállítása A vegyületet az 1. példában leírt eljárással 3,86 g 1 - m e t il-9,10-dihidro-d-lizergil-I^szerin-metilészterből állítjuk elő. Hozam: 2,6 g (70%); op: 300 C° felett (bomlik.) 16. példa 9,10-Dihidro-d-lizergü-I^valin előállítása A vegyületet 3,84 g 9,10-dihidro-d-lizergil-L-valinmetilészterből az 1. példában leírt módon állítjuk elő. Hozam: 2,66 g(72%); op: 229-231°, (a)£ = -84,2° (c = 0,5, piridin). 17. példa 9,10-Dihidro-d-lizergil-glicin előállítása A vegyületet 3,42 g 9,10-dihidro-d-lizergil-glicinmetilészterből az 1. példában leírt módon állítjuk elő. Hozam: 2,32 g (71%); op: 230-232 C°, (a)2

° = -96,9° (c = 0,5, piridin). 18. példa l-Metil-9,10-dihidro-d-lizergil-glicin előállítása A vegyületet az 1. példában leírt eljárással 3,56 g 1 -metil-9,10-dihidro-d-lizergil-glicin-metilészterből állítjuk elő. Hozam: 2,36 g (69%); op: 220-222 C°, (a)2

jj = -101,7° (c = 0,5, piridin). 19. példa 9,10-Dihidro-d-lizergil-L-cisztin előállítása A vegyületet a 2. példában leírt módon 5,2 g 9,10-dihidro-d-lizergsav-L-cisztin-metilészterből állítjuk elő. Hozam: 4,1 g (81,5%); op: 219-221 C°, (a)TM = -68,9° (c = 0,5, piridin). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az 1-metil-d-lizergsavnak, 9,10-dihidrod-lizergsavnak, 1 -metil-9,10-dihidro-d-lizergsavnak és a d-lizergsavnak valamely a természetes fehérjékben előforduló aminosavval, vagy egyéb rövidszénláncú alfa-amino-karbonsawal képzett dipeptidjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-metü-d-lizergsav-9,10-dihidro-d-lizergsav-, 1-metil-9,10-dihidro-d-lizergsav- vagy d-lizergsav-dipeptid rövidszénláncú alkilészterét lúggal hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist 0,05 — 0,3 4