165340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A 2315 új antibiotikum előállítására
165340 hatóanyagmennyiség, amely a vizsgált állatok 50%-át védi; lásd Wick és munkatársai, J. Bacterid., 81, 233-235 (1961)] kapjuk: Staphylococcus aureus 3055 90 mg/kg Streptococcus pyogenes 83 mg/kg Diplococcus pneumoniae Park I > 166 mg/kg. Az A 2315 akut toxicitása egereken, orálisan vagy szubkután adagolva, LD0-értékben kifejezve, töb mint 500 mg/kg. Az A 2315 akut toxicitása egereknek intraperitoneálisan adagolva, LDS0 -értékben kifejezve, több mint 400 mg/kg. Az A 2315 jelű vegyület egy másik kedvező tulajdonsága, hogy a baromfiak megbetegedését okozó Mycoplasma gallisepticum ellen hatásos. Különösen előnyös tulajdonsága az A 2315-nek, hogy hatásos olyan törzsek ellen is, amelyek a tilozinra rezisztensek. A találmány szerinti eljárással előállított antibiotikum táptalaj-hígításos módszerrel meghatározott in vivo érvényesülő legkisebb növekedésgátló koncentrációit a 4. táblázatban adjuk meg. 4. táblázat Az A 2315 hatása a Mycoplasma gallisepticumra 10 15 20 Legkisebb növekedésTörzs gátló koncentráció (gamma/ml) 34 159 (tilozin-rezisztens 0,195 41 313 (tilozin-rezisztens) 0,78 42 854 (tilozin-rezisztens) 0,195 43 480 (tilozinőrezisztens) <0,097 38 502 (tilozin-érzékeny) <0,097 Az A 2315-nek a Mycoplasma gallisepticum-mal fertőzött csirkékre kifejtett hatásának további vizsgálatából kiderül, hogy a kezelt túlélő állatok súlya nagyobb, ugyanakkor a levegő-zsák elváltozások kevésbé kifejezettek. Az antibiotikumot polietilén-glikol 200-zal, injekcióval, szubkután adagoljuk a csirkék nyakába. Toxikus tüneteket nem figyeltünk meg, kivéve a korán elpusztult állatok egynémelyikénél, akiknél a gyenge vérzés látszott a nyaktájékon. A kísérletek eredményeit az 5. táblázaton adjuk meg. táblázat Az A 2315 hatása Mycoplasma gallisepticum-mal fertőzött csirkékre Elpusztult cs Elpusztultak összes állat irkék Túlélők* Kezelt csoport Elpusztult cs Elpusztultak összes állat szama Elváltozás Átlagos súly Elváltozás Mycoplasma antitest Fertőzött kontroll Egészséges kontroll A 2315 (3 mg/csirke) 13/20 0,20 12/20 11/13** 9/9*** 100 gm 214 gm 133 gm 7/7 0/20 0/8 7/7 0/20 8/8 * A 14. napon vizsgálva. ** 2/13 az oszlás miatt nem vizsgáltuk. *** 3/9 az oszlás miatt nem vizsgáltuk. A találmány egyik tárgya eljárás a baromfiak megbetegedését okozó rezisztens Mycoplasmal ellen hatásos szer előállítása. A Mycoplasmal okozta fertőzések kivédésére az A 2315 jelű antibiotikumot az állatok, testsúlykilogrammjára vonatkoztatva 50 mg és 500 mg közötti mennyiségben, parenterálisan vagy orálisan adagoljuk. Abban az esetben, ha ezen légúti 30 megbetegedés ellen előzetes vagy terápiás védelmet kívánunk biztosítani, a hatásos mennyiségű A 2315 antibiotikumot az állati táplálékba keverjük. A találmány szerinti eljárással előállított A 2315 jelű antibiotikum egy másik előnyös tulajdonsága, 35 hogy gátolja a periodontális megbetegedésekben részt vevő mikroorganizmusok növekedését. Az A 2315 táptalaj-hígításos módszerrel vizsgálva, gátolja a fogromlást előidéző Streptococcus mutans-t. A gátlást 1-2//g/ml hatóanyag már kiváltja, ugyanakkor a 40 kariogén filament pálcikák növekedésének gátlása már 0,1 gamma/ml-es koncentráció mellett bekövetkezik. Az A 2315 jelű antibiotikum oldatának kariogén organizmusok szembeni gátló hatását a következő kísérlettel bizonyítjuk: Kémcsövekben sterilezett, 5% szacharózt tartalmazó komplett táptalajt kariogén mikroorganizmusokkal oltunk. A táptalajba vékony üvegbotokat süllyesztünk. Egy éjszakán át 37 C° hőmérsékleten inkubáljuk a tenyészetet, ami után elsősorban sejtekből és dextránból álló mesterséges foltok keletkeznek az üvegbotok felületén. Ezt követően különböző mennyiségű A 2315-öt tartalmazó oldatokba süllyesztjük a pálcákat, és 5, 10 és 15 percen át folytatjuk a kezelést. A kezelési idő lejárta után steril, ionmentes vízzel öblítjük az üvegpálcákat, majd szacharózt és brómtimolkéket tartalmazó steril táptalajba süllyesztjük őket és 37 C° hőmérsékleten egy éjsza-3
