165339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-/alfa-hidroxi-alfa-fenil-acetamido/-3-/1-metil-1H-tetrazol-5-il tiometil/3-cefém-4-karbonsav származékok előállítására - antibiotikum int

165339 9 cefem-4-karbonsav-származékok előállítására, amely képletben R jelentése hidrogénatom, vagy karboxilvédőcsoport, előnyösen 1—6 szénatomos alkil-, 2,2,2-trihalogénetil-, 5-7 szénatomos terc-alkenil-, 5-7 szénatomos terc-alkinil-, benzil-, nitrobenzil-, 5 tetrahidropiranil-, szukciniminometil-, ftálimidometil-. metoxibenzil-, dimetoxibenzil-, ciánmetil-, nitrofenil-, dinitrofenil-, 2,4,6-trinitrofenil-, bisz(p-metoxifenil)-metil-, trifenilmetil-, benzhidril-, benziloximetil-, 2—6 szénatomos alkanoiloximetil-, 2-4 szén- 10 atomos alkanoil- vagy fenacilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 7-acilamido-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav-vegyületet. mely kép létben R jelentése a fent megadott, és R' hidrogén- 15 atomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot. vagy 4-amino-4-karboxi-butiicsoportot jelent, 1-metil-lH-tetrazol-5-tiollal vagy annak alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ammóniumsójával reagáltatunk, a keletkezett III általános képletű 7-acilamido-3- 20 (l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-vegyületről - ahol R és R'jelentése a fenti - az acilcsoportot lehasítjuk,majd az így kapott IV általános képletű 7-amino-vegyületet — ahol R jelentése a fenti — V általános képletű anhidro-O-karboxi-mandulasavval acilezzük. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű 7-acilamido-3-acetoximetil-vegyületet - ahol R és R' jelentése az 1. igénypont szerint az 1-metil-lH-tetrazol-5-tiol nátriumsójával reagáltatjuk. 30 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Íl általános képletű 7-acilamido-3-acetoximetil-vegyületet - ahol R és R' jelentése az 1. igénypont szerinti - az 1-metil-1H-tetrazol-5-tiollal vizes közegben, 5.0 és 7,0 közötti 35 pH-értéken, 50 és 100 C° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. 2 rajz, 13 10 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű 7-acilamido-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-vegyület - ahol R és R" jelentése az 1. igénypont szerinti — acilcsoportjának lehasítását valamely rövidszénláncú alkanol jelenlétében, savas körülmények között végezzük. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilcsoport lehasítását. metanolt és tömény sósavat alkalmazva végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű 7 - amino-3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)- vegyület — ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti — és az V képletű anhidro-O-karboxi-mandulasav reakcióját vizes közegben. 6.5 és 7.0 közötti pH értéken, szobahőmérsékleten végezzük. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy VI képletű vegyületet vizes közegben az 1-metil-lH-tetrazol-5-tiol nátrium-sójával reagáltatunk. 6,9 kezdeti pH-értéken és 70 C° hőmérsékleten a keletkezett VII képletű 7 - for mami do- 3 -(1-metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-vegyületet metanollal és tömény sósavval kezeljük és az így kapott VIII képletű 7-amino-vegyületet acilezzük az anhidro-O-karboxi-mandulasavval vizes közegben 6,6 és 6,8 közötti pH-értéken, szobahőmérsékleten. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IX képletű vegyületet vizes közegben az 1-metil-lH-tetrazol-5-tiol nátriumsójával reagáltatjuk 9 kezdeti pH-értéken és 70 C° hőmérsékleten, a keletkezett X képletű 7-(5'-amino-5 -karboxi)- valeramido-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-vegyületet foszforpentakloriddal kezeljük, és a kapott VTII képletű 7-amino-vegyületet acilezzük az anhidro-O-karboxi-mandulasawal vizes közegben 6,6 és 6,8 közötti pH-értéken, szobahőmérsékleten. éplet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1984 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas 5