165319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-4H-S- triazolo [1,5-A][1,4] benzodiazepinek és ezek savaddiciós sói előállítására

165319 15 16 10 benzodiazepint kapunk, amely 69—75 C°-on elfolyósodik. Kitermelés: 43%. Analóg módon kapunk 1,84 g (0,005 mól) 2-azidometil-6-(o-fluorfenil)-8-klór-4H-s-triazolo [1,5-a] [1,4] benzodia- . zepinből kiindulva 2-aminometil-6-(o-fluorfenil)-8-klór-4H-s-triazolo[1,5-a][1,4]benzodiazepint. b) A kiindulási anyagként szükséges azidometil-vegyületeket a következő módon állítjuk elő: A 3,25 g (0,01 mól) 6-fenil-8-klór-4H-s-triazolö [1,5-a] [1,4] benzodiazepin-2-metanolból és 1,71 g (0,015 mól) metánszulfonsavkloridból az 1. példa g) pontja szerint előállított nyers metánszulfonsavésztert 50 ml acetonban oldjuk, és 15 3,25 g (0,15 mól) nátriumazid 25 ml vízben készült oldatához adjuk. A reakciókeveréket 1 óra hosszat 30 C°-on keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers azidometil-vegyületet 100 ml benzolban oldjuk, 20 ml hideg 5%-os 2

o nátriumhidrogénkarbonát oldattal és 20 ml vízzel kétszer mossuk. A szerves oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml benzolban oldjuk, az oldatot 30 g kovasavgéllel töltött oszlopon kro- 25 matografáljuk, 300 ml benzollal eluálva. A kívánt reakcióterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. Sárga színű olajként 2-azidometil-6-fenil-8-klór-4H-striazolo[l,5-a][l,4]benzodiazepint kapunk, amely 30 közvetlenül tovább reagáltatható. Kitermelés: 52%. Analóg módon kapunk a megfelelő, 1,71 g (0,015 mól) metánszulfonsavkloriddal 3,43 g (0,01 mól) 6-(o-fluorfenil)-8-klór-4H-s- 35 triazolo [1,5-a] [l,4]benzodiazepin-2-metanolból az 1. példa g) pontjával analóg módon készült, nyers metánszulfonsavészter alkalmazásával 2-azidometil-6-(o-fluorfenil)-8-klór-4H-striazolo [1,5-a] [1,4] benzodiazepint. 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új 2-ami- 45 nometil-4H-s-triazolo[l ,5-a] [1,4] benzodiazepinek — ahol a képletben Rí jelentése egy halogénatom, 35-ös atomszámig, vagy trifluormetil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, egy halogénatom, 50 35-ös aotmszámig, vagy trifluormetil-csoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport és abban az esetben, ha R3 és R4 jelentése utóbbi, az 1—4 szénatomos alkil-csoportok ß- vagy y-helyzetben közvetle- 55 nül, vagy oxigénatomon, imino-csoporton, vagy legfeljebb 4 szénatomos alkil-imino-csoporton keresztül kapcsolódhatnak egymással — és szervetlen vagy szerves savakkal képezett savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyület egy reakcióképes észterét, ahol Rt és R2 jelentése a fenti, valamely (III) általános képletű vegyülettel, ahol R3 és R4 jelentése a fenti, vagy egy ilyen vegyület alkálifém-származékával reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, redukálunk, és kívánt esetben az a) és b) eljárásváltozattal kapott reakcióterméket szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sójává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület — ahol Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — reakcióképes észtereként szulfonsavésztert használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület — ahol Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — reakcióképes észtereként metánszulfonsavésztert használunk. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület — ahol Rj és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — reakcióképes észtereként halogén-hidrogénsavésztert használunk. 5. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyület reakcióképes észterét használjuk, amelyben Rí klóratomot és R2 hidrogén-, klórvagy fluor atomot jelent. 6. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületet használunk, amelyben R3 és R* jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű kiindulási anyagként ammóniát, metilamint vagy dimetilamint használunk. 8. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyület — ahol Rt és R2

jelentése az 1. igénypontban megadott — redukcióját rövidszénláncú alkoholos-vizes alkálilúgban ón(II)-kloriddal hajtjuk végre. 9. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (IV) általános képletű vegyületet használunk, amelyben Rí jelentése klóratom és R2 jelentése hidrogén-, klórvagy fluoratom. 3 rajz, 8 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.1289 — ságvári Nyomda, Budapest XIII., Váci út 69—79. — Felelős vezető: Hermann Lajos igazgató