165316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5- (2-amino-fenil- szulfamoil)- 4-klór- N-furfuril-antranilsav-előállítására

165316 3 4 nyék szerint a találmány szerinti vegyületek erősebb hatással rendelkeznek, mint a 4-klór-N-furfuril-5-szulfamoil-antranilsav. Továbbá ezek a vegyületek hosszúhatású diuretikumok, amelyek a káliumkiválasztást csak nagyon alacsony és szűk dózistartományban emelik. Az új vegyületek erős diuretikus, nátriuretikus és klóruretikus vegyületek, amelyek ödémák és magas vérnyomás kezelésénél alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületek az önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő, így: a) 5-(2-aminofenil-szulfamoil)-4-klór-2-X-benzoe-savat, ahol X halogénatomot vagy nitrocsoportot jelöl, vagy egy megfelelő funkcionális savszármazékát, vagy egy N-acilszármazékát furfurilaminnal reagáltatjuk, vagy b) egy 5-(2-aminofenil-szulfamoil)-4-klór-2-X'-benzoesavat, ahol X' aminocsoportot jelöl, vagy egy megfelelő funkcionális savszármazékát vagy egy N-acilszármazékát a furfurilalkohol egy reakcióképes észterével reagáltatjuk, vagy c) egy 5-(2-aminofenil-szulfamoil)-4-klór-2-X"-benzoesavat, ahol X" furfurilidénaminocsoportot jelöl, vagy ennek egy megfelelő funkcionális savszármazékát vagy N-acilszármazékát redukáljuk, vagy d) 4-klór-N-furfuril-5-(2-Y-fenil-szulfamoil)antranilsavban, ahol Y egy N-acilamino-csoportot jelöl, vagy ennek valamely megfelelő funkcionális savszármazékában az Y csoportot hidrolízissel vagy alkoholízissel aminocsoporttá alakítjuk, vagy e) egy 4-klór-N-furfurü-5-(2-Y'-szulfamoil)antranilsavban, ahol Y' azo- vagy nitrocsoportot jelöl, vagy ennek egy megfelelő funkcionális savszármazékában az Y csoportot redukcióval aminocsoporttá alakítjuk, és egy kapott funkcionális savszármazékot vagy egy kapott N-acil-származékot hidrolizálunk, és kívánt esetben egy kapott sót a szabad vegyületté vagy egy más sóvá, vagy egy kapott szabad vegyületet egy sójává alakítunk át. Funkcionális savszármazékok elsősorban az észterek, halogenidek, amidok, hidrazidok, nitrilek vagy a kiindulási anyagokként említett fenti savak sói. A kiindulási anyagok észtere lehet rövidszénláncú alkilészter, például a metil-, etil-, npropil-, izopropil-, n-butil-, vagy terc-butilészter, vagy aril-(rövid-szénláncú)-alkilészter, például a benzilészter, vagy 1- vagy 2-feniletilészter, az amidokhoz és hidrazinokhoz sorolhatók a szubsztituálatlan amidokon és hidrazidokon kívül a mono- vagy di- (rövidszénláncú)-alkilamidok vagy -hidrazidok, továbbá az arilamidok vagy -hidrazidok, például a metilamidok, dimetilamidok, etilamidok, dietilamidok, izopropilamidok, diizopropilamidok, fenilamidok vagy 2-acetilaminoíenilamidok, valamint a megfelelő szubsztituált hidrazidok is. Sók a fent említettek, főként a fém- és ammóniumsók. A kiindulási anyagok N-acil-származékaiként főként a kiindulási anyagoknak valamely szerves, főként alifás, aromás vagy aralifás karbonsavakkal alkotott acilszármazékai említhetők, ilyenek például a rövidszénláncú alkánkarbon-, például az ecet-, propion-, vaj-, vagy pivalinsavval, továbbá például rövidszénláncú . alkénkarbonsavakkal, például az akril- vagy metakril- vagy benzoesavval, vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkánkarbonsavakkal, vagy fenil(rövidszénláncú)-alkénkarbonsavakkal, például a benzoe-, fenilecet- vagy fahéjsavval alkotott N-acil-származékok. Az acilcsoportok a megfelelő kiindulási anyagokban előnyösen a primer, de a szekunder aminocsoportot is szubsztituálhatják. A furfurilaminocsoporttá átalakítható X X' és X" csoportok előnyösen halogénatom, főként fluor- vagy klóratom, de nitro-, amino- vagy furfurilidénaminocsoport is lehet. Egy olyan kiindulási anyagot, melyben X halogénatomot vagy nitrocsoportot jelöl, a furfurilaminnal alkalmas oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében vagy anélkül és szobahőmérsékleten, előnyösen emelt hőmérsékleten, például körülbelül 30—150 C°-on, ha szükséges zárt idényben nyomás alatt és vagy inert gáz-, például nitrogénatmoszférában reagáltatunk. Egy olyan kiindulási anyagot, melyben X' aminocsoportot jelöl, a furfurilalkohol egy reakcióképes észterével, például egy erős savval, például egy halogénhidrogénsavval vagy egy erős szerves szulfonsavval, például sósavval, brómhidrogénnel, hidrogénjodiddal, metánszulfon-, etánszulfon-, benzolszulfon- vagy ptoluolszulfonsavval alkotott észterével, oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében, vagy anélkül, ha szükséges, hűtés vagy melegítés közben, zárt edényben és vagy inertgáz atmoszférában reagáltatunk. Egy olyan kiindulási anyagot, melyben X" furfurildénaminocsoportot jelöl, előnyösen hidrogénezéssel redukálunk. A hidrogénezést végezhetjük például katalitikusan aktívált hidrogénnel, például hidrogénnel platina- vagy előnyösen nikkel-katalizátor, például Raney-nikkel jelenlétében, továbbá redukálhatunk kémiai redukálószerrel (naszcens hidrogénnel), például redukáló nem nemes fémmel, például cinkkel vagy vassal, hidrogént szolgáltató vegyületek, például savak, például ásványi savak, például sósav vagy kénsav jelenlétében, továbbá a redukciót redukáló hidridekkel is végezhetjük, például adott esetben komplex bórhidridekkel, például nátriumbórhidriddel vagy komplex alumíniumhidridekkel. Az Y acilaminocsoportokban az acilcsoport előnyösen a fent említett főként alifás, aromás vagy aralifás karbonsavak acilcsoportja, továbbá szénsavfélészterek, például a rövidszénláncú alkilfélészterek acilcsoportja. Különösen előnyösek az olyan kiindulási anyagok, melyekben Y rövidszénláncú alkanoilaminocsoportot, például etoxikarbonilaminocsoportot jelöl, vagy ezeknek N-acil-származékai, azaz az olyan ki-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2