165312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-benzhidril-N'-(P-hidroxi-benzil)- piperazinok előállítására

165312 11 szór kloroformmal mossuk, majd addig adunk hozzá óvatosan 2 n sósavoldatot, míg már több csapadék nem válik ki. Ekkor a csapadékról az anyalúgot leszívatjuk, és a csapadékot dioxánból átkristályosítjuk. 5 Így 79%-os hozammal N-benzhidril-N'-(p-hidroxi-benzil)-piperazint kapunk. O. p.: 110 °C. 8. példa Szabadalmi igénypontok 13 3 g N-benzhidril-N'-(p-benzoil-oxi-benzil)-piperazint (a vegyületet szokásos módon N-benzhidril-piperazin p-benzoil-oxi-benzaldehiddel végzett reduktív alkilezése útján állítottuk elő) 15 enyhe melegítés közben 50 ml metanolban feloldunk, majd a kapott oldathoz 10 ml 2 n kálium-hidroxid-oldatot adunk, és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 20 majd vákuumban betöményítjük, és a maradékot víz és kloroform elegyével felvesszük. A vizes fázist elválasztjuk, még háromszor kloroformmal mossuk, majd óvatosan addig adunk hozzá 2 n sósavoldatot, míg már több csapadék 25 nem válik ki. Ekkor a csapadékról az anyalúgot leszívatjuk, és a csapadékot dioxánból átkristályosítjuk. így 79%-os hozammal N-benzhidril-N'-(p-hidroxi-benzil)-piperazint kapunk. 30 9. példa 2 g N-benzhidril-N'-(p-benzil-oxi-benzil)-pipe- 35 razint etanolban feloldunk, és a kapott oldatot a hidrogéngáz 100 atm nyomása mellett Raney nikkel jelenlétében 80 °C-on hidrogénezzük. Ezt követően a nikkelről az oldatot leszívatjuk, majd bepároljuk. Szilárd maradékot kapunk, 40 amelyet etanolból átkristályosítunk. Így 71%-os hozammal N-benzhidril-N'-(p-hidroxi-benzil)-piperazint kapunk. 45 1. Eljárás az I. általános képletű N-benzhidril-N'-(p-hidroxi-benzil)-piperazinok .— ahol R hidrogénatomot vagy klóratomot jelent —, va- 50 lamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal j el 1 e m e z v e, hogy a) valamely II. általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — a III. képletű p- 55 hidroxi-benzaldehiddel reagáltatunk katalitikusan gerjesztett hidrogén jelenlétében, vagy b) valamely IV. általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — az V képletű N(p-hidroxi-benzil)-piperazinnal reagáltatunk, 60 vagy c) valamely VI. általános képletű vegyületből — ahol R jelentése a fenti, míg R1 valamilyen, bázikus közegben lehasítható alifás vagy aromás acil-csoportot, továbbá savas közegben 65 12 lehasítható alkil-csoportot vagy katalitikusan gerjesztett hidrogénnel lehasítható benzil-csoportot jelent — az R1

csoportot lehasítjuk és hidrogénnel helyettesítjük, és adott esetben a kapott I. általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezeléssel savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1973. május 31.) 2. Eljárás az I. általános képletű N-benzhidril-N'-(p-hidroxi-benzil)-piperazin — ahol R hidrogénatomot jelent —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II. általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — III. képletű p-hidroxibenzaldehiddel reagáltatjuk katalitikusan gerjesztett hidrogén jelenlétében, vagy b) egy IV. általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — az V. képletű N-(phidroxi-benzil)-piperazinnal reagáltatjuk, vagy c) valamely VI. általános képletű vegyületből — ahol R jelentése a fenti, míg R1 valamilyen, bázikus közegben lehasítható alifás vagy aromás acil-csoportot, továbbá savas közegben lehasítható alkil-csoportot vagy katalitikusan hidrogénnel lehasítható benzil-csoportot jelent — az R1

csoportot lehasítjuk és hidrogénnel helyettesítjük, és adott esetben a kapott vegyületet megfelelő savval végzett kezeléssel savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1972. június 2.) 3. Eljárás az I. általános képletű N-benzhidril-N'-(p-hidroxi-benzil)-piperazin — ahol R klóratomot jelent —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II. általános képletű vegyület — ahol R jelentése a fenti — a III. képletű p-hidroxibenzaldehiddel reagáltatjuk katalitikusan gerjesztett hidrogén jelenlétében, vagy b) egy IV. általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — az V. képletű N-(phidroxi-benzil)-piperazinnal reagáltatjuk, vagy c) valamely VI. általános képletű vegyületből — ahol R jelentése a fenti, míg R1 valamilyen, bázikus közegben lehasítható alifás vagy aromás acil-csoportot, továbbá savas közegben lehasítható alkil-csoportot vagy katalitikusan gerjesztett hidrogénnel lehasítható benzil-csoportot jelent — az R1

csoportot lehasítjuk és hidrogénnel helyettesítjük, és adott esetben a kapott vegyületet megfelelő savval végzett kezeléssel savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1973. március 12.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése az I. általános képletű vegyületet — ahol R hidrogénatomot jelent — tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy- a vegyületet és (vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit önmagukban vagy a gyógyszergyártásban használt hordozó- és) vagy segédanyagokkal ismert 6