165304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-triazolo [4,3-B]piridazinkarbonsav-származékok előállítására
7 165304 8 végül éterrel mossuk. 0,66 g nyers B-/6--eiano-3-piridazinilamino/-5-nitro-2-furamidint kapunk, melynek olvadáspontja 214-216-220 CO. ban ferri-kloriddal, mint oxidálószerrel végezzük. 0,45 g barna, 157 C° olvadáspontu 3-/2-furil/-6-oiano-B-triazolo|4,3-bJ piridazint kapunk. 5. példa 1 g 3-/5-nitro-2-furil/-6-karbamoil-s-triazolo U,3-bl piridazint 4,5 ml foszforoxiklorídban 100 C°-on addig keverünk, 10 mig egy kivett minta vékonyrétegkromatográfiásan Jelzi a kiindulóanyag teljes átalakulását, ez kb. 6 őra múlva következik be. Ezután a reagenekeveráket lehűtjük, jégre öntjük, a kivált csapadékot leszívatjuk ée vízzel alaposan mossuk. Szári- b tás után 0,7 g nyers 3-/5rnitro-2-furil/-6-oiano-s-triazolo 14,3-bj -piridazint kapunk, melynek olvadáspontja 195-200 COj a terméknek az 1. példa ezerint előállítottéval való azonosságát mind a vékonyréteg-kromatográfiás, mind a depresszió nélküli keverék-olvadáspont vizsgálat igazolta. A kiindulóanyag például 3-/5--nitro-2-furil/-6-klórfenil-s-trlazolo C4,3-bl piridazinból és tömény ammóniumhidroxidból állítható elő. 20 25 30 3Í 6. példa 0.2 g 3-/2-furil/-6-oiano-s-triazoló ' 4.3-b, piridazint jéghütés és keverés mellett 4 ml tömény kénsavba adagolunk. A kapott oldathoz 0,08 ml 10C %-os salétromsavét csepegtetünk e 1 órán ét utánkeverjUk, jégfürdőben. Ezután a reagenskeveréket jégre öntjük, a kivált terméket leazivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 0,05 g nyers 3-/5=nitro-2-furil/-6-ciano-a-trlezolo [4,3-Q piridazint kapunk, melynek azonoseág.at az 1. példa szerint előállított termekével mind a vékonyrétefrkromato^váfláe, mind a depresszió nélklili keverék-olvadáspont igazolta. A további tisztítót az 1. példában megadottak szerint végezhető. A kiindulóanyaB a következőképpen állitható elő« 1 g 3-hidrazino-6-ciano-piridazin 15 ml alkohollal készített ezuszpenzióját forrás hőmérsékletén 0,48 ml furfurollal elegyit-Íük és 15 percig utánkeverjük. Ezt köve -ően a reagenskeveréket lehűtjük, a kivált terméket leazivatjuk és alkohollal mossuk. Narancsburna kristályok alakjában 1 g hidrazont kapunk, melynek olvadáspontja 220 C° /bomlik/. A oiklizálást forró alkohol-4b SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletü nitrofuril-triazolo [4,3-b! piridazin-származékok - ahol L «1 Íelentóse valamely rövidszéné Lán cu alkoxiceoport, vagy morfolinocsoport és ^2 jelentéee hidrogénatom, vagy R]_ áa Rg együtt egy vegyértékkötéet jelent -előállítására, azzal Jellemezve, hogy a/ a II képletü amldot dehldratáljuk, vagy b/ a 6-clano-3- j 2-/5-nitro-2-furfurilidén/-hidrazino ;-piridazint oxidative clklizáljuk, vagy c/ az N-/6-ci6no-3-piridazinllamino//5-nitro-2-furtutildin/-t egy ammóniát lehasító vegyülettel, előnyében sósavval kezeljük, vapy d/ az olyan V általíriüe képletü vegyületet, ahol RT és R2 együtt egy vegyértékkötéet Jelent, nítráljuK, és kívánt ecetben az a/-d/ váltósatok bármelyikével előállított 1 általános képletü ve/;yUletet, ahol Rj, ée 3? együtt egy veífyértékkdtáet jelent, «ósavgáz jelenlétiben e/ry R3-OH általános képletü alkohollal - ahol R-> jel'íntéwe rövldezínláncu elkllcüoport - reu^iiltetjuk is valamely bá-ít-aal kezeljük, éa kívánt esetbun a kapott, az J általános k-!pl-t'í vi ,"/•'• !e4'-!< p?.!ii.'?bb k^t-^t képeső IV általános képletü lalnoéter-származékot végy sóeavas sóját - ahol R, jelentése valamely rövldszénlánou alkilosoport morfolinnal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antifflikrobiálle hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal Jellemezve, hogy valamely I általános képletü vegyületből - ahol Rj^ «s R2 jelentése az i. igénypontban megadott - és adott esetben más ismert hatóanyagból a gyógyszer készítésénél szokásos hordozó- ée segédanyagokkal kombinálva lemért módon tablettákat, oldatokat, porokat, kenőcsöket stb. készítünk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 750460, OTH, Budapest
