165299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-benzo-triazin-DI-N-oxid(1,4)- származékok és ilyeneket tartalmazó gyígyszerkészítmények és takarmányadalékok előállítására
11-165 299 12 A találmány szerinti hatóanyagok az állattartás és állattenyésztés minden területén, akár egészséges, akár beteg állatok esetén alkalmazhatók a növekedés serkentésére és a takarmány jobb kihasználására. A találmány szerinti vegyületek hatékonysága az állat fajtájától és nemétől messzemenően független. Különösen előnyös a találmány szerinti hatóanyagok alkalmazása fiatal és hízóállatok felnevelésében és tartásában. Példaként az alábbiakat soroljuk fel: Melegvérüek, így szarvasmarha, sertés, ló, juh, kecske, macska, kutya, házinyúl., prémesállatok, például nyérc és csincsilla; baromfi, így gyukok, libák, kacsák, pulykák; galambok, papagájok, kanárimadarak, továbbá hidegvérüek, mint például halak, így a ponty, és hüllők, például kígyók. A találmány szerinti hatóanyagok napi adagját széles határokon belül változtathatjuk. Naponta egy kg testsúlyra számítva előnyösen 5—150 mg, főleg 10—100 mg hatóanyagot adunk. A vegyületek alkalmazási időtartama néhány órától több évig terjedhet. A legelőnyösebb mennyiség és az alkalmazási időtartam az állatok fajtájától, korától, nemétől, egészségi állapotától és az állattartás módjától függ, és szakember által könnyen állapítható meg. A találmány szerinti hatóanyagokat a szokásos módon adagoljuk, amikoris a beadás módja az állat fajtájától, viselkedésétől és egészségi állapotától függ. A hatóanyagokat szabályos időközönként de szabálytalan időközönként is adagolhatjuk, orálisan vagy parenterálisan. Gyakorlati okokból általában az etetési és/vagy itatási időritmussal egyező ütemekben végzett orális adagolás előny ösebb. A találmány szerinti hatóanyagot önmagukban vagy farmakológiai hatóanyagokkal, közömbös vivőanyagokkal összekeverve készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítmények előállítására a gyógyászati készítményekre a fentiekben elmondottak érvényesek. A találmány szerinti hatóanyagokat adott esetben kikészített formában, egyéb gyógyászati hatóanyagokkal, továbbá ásványi sókkal, nyomelemekkel, vitaminokkal, fehérjékkel, zsiradékokkal, színező anyagokkal ás/vagy ízesítő anyagokkal együtt alkalmazhatjuk. Tanácsos az orális adagolás a takarmánnyal és/vagy az ivóvízzel együtt. Ez esetben a hatóanyagot vagy az összes takarmány illetve ivóvíz mennyiséghez, vagy annak csak egy részéhez keverhetjük. A takarmány és/vagy az ivóvíz a hatóanyagokat például 1-100 ppm (súly), előnyösen 10-70 ppm koncentrációban tartalmazhatja. Az optimális koncentráció az állatok takarmány és/vagy ivóvízszükségletétől függően változó, de szakember által könnyen állapítható meg. A takarmány minősége és összetétele itt nem játszik szerepet. Minden szokásos, a kereskedelemben kapható takarmányt, de speciális összetételű takarmányt is alkalmazhatunk. Előnyösen olyan takarmányt használunk, amely a kimért, egészséges táplálkozáshoz szükséges anyagokat, beleértve a vitaminokat és ásványi anyagokat, tartalmazza. A takarmány például növényi eredetű anyagokat, így szénát, répát, gabonát, gabona-melléktermékeket, vagy állati eredetű anyagokat, így húst, zsírt, csontlisztet, haltermékeket, vitaminokat, így például A-vitamint, B-vitamin-komplexet, D-vitaminkomplexet, továbbá proteineket, aminosavakat, például DL-metionint, valamint szervetlen anyagokat, így meszet és konyhasót tartalmazhat. 5 A felsorolt takarmánykeverékek leginkább csirke és sertés nevelésére, hízlalására alkalmasak, azonos vagy módosított összetétellel azonban más állatok felnevelésére is alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületek előállítását az 10 alábbi példákkal ismertetjük. 1. példa 15 13,6 g (0,1 mól) benzofuroxánt szobahőmérsékleten (körülbelül 20° C) 40 ml metanol és 40 ml víz elegy ében szuszpendálunk, majd lassan 17,2 g (0,2 mól) dinátrium-ciánamidot adunk hozzá, amikoris a hőmérséklet 50—60 °C-ra emelkedik és 20 az oldat ibolyaszinüvé válik. A reakcióelegyet 60°C-on 40 percen keresztül keverjük, majd a kivált csapadékot az , anyalúgtól elválasztjuk. A csapadékot vízben oldjuk, az oldatot leszűrjük és a szürletet ecetsavval savanyítjuk. 25 12,5 g (71%) 3-amino-l,2,4-benzo-triazin-di-N-oxid (1,4) válik ki vörösaranyszínű kristályok alakjában. A termék 220 °C hőmérsékleten bomlás közben olvad. Elemzési eredmények a C7 H 6 N 4 0 2 képletre (mole-30 kulasúly: 178) számított: C 47,3%, H 3,4%, N 31,4% talált:C 47,2%, H 4,0%, N 30,1%. Az anyalugot ecetsavval savanyítva további 3,2 g (18%) 3-amino-l,2,4-benzo-triazin-di-N- oxid 35 (1,4)— et kapunk. A terméket dimetilformamidból átkristályosítjuk. O.P.: 220 °C (bomlás). Összhozam: az elméleti hozam 89%-a. Az 1. példában leírt módon eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: Példa Képlet-Szin o Olvadáspont C száma (bomlás) 2 (IV) vörös 280 3 (V) vörösbarna 145 4 (VI) vörös 220 5 (VII) narancsszínű 202 A 2-5. számú példákban izomer-keveréket kapunk, amelyekben a szubsztituens 6-illetve 7-helyzetű. Az izomerek aránya a keverékben mintegy 1:1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,2,4-benzotriazin- di-N-oxidok — ahol 60 R és R 1 azonos jelentésű és hidrogénatomot jelent, valamint olyan, R-t a 6-vagy 7-, illetve R'-t a 7-vagy 6- helyzetben tartalmazó izomerek — ahol R és R1 g5 eltérő jelentésű, és hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot vagy halogénatomot jelent — 6
