165298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 3,3-dialkil- triazén-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
17 165298 18 koncentrált sósav elegyében, ekkor 7 g nehezen oldódó hidroklorid válik le, ezt leszűrjük és 60 ml vízben és 6 ml koncentrált sósavban szuszpendáljuk. Ehhez 0 C°-on hozzácsepegtetünk 1,4 g nátriumnitritet 10 ml vízben, 3 órán át 8—10 C°-on keverjük, leszűrjük és a nedves maradékot 5 C°-on kis adagokban hozzáadjuk 12 g nátriumkarbonát, 6 ml 40%-os dimetilamin oldat és 40 ml víz elegyéhez. 20 C°-on két órán át keverjük, ekkor a reakciótermék kristályos alakban leválik. A szuszpenziót összekeverjük 10 ml koncentrált nátriumhidroxiddal és 100 ml telített nátriumklorid-oldattal. A reakcióelegyet addig melegítjük, amíg minden fel nem oldódik, majd lehűtjük, ekkor a reakciótermék kristályosan leválik. Leszűrés után tisztítás céljából feloldjuk 100 ml forró vízben, összekeverjük 100 ml telített nátriumklorid -oldattal és lassan lehűtjük. Ezután leszűrjük, metanolban szuszpendáljuk és újra leszűrjük. Éterrel végzett mosás után 7 g (100%) 4-hidroxi- 3-szulfo-4'-dimetiltriazeno- benzofenon- dinátriumsót kapunk sárga színű kristályok alakjában 370 C°-nál magasabb olvadásponttal. Elemzési eredmények: Cls H 13 N 3 Na20 s S összegképletre (343): számított: N 11,68%, S 8,13%, talált:N 11,50%, S 8,00%. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-hidroxi- 2-metil- 5-szulfo- 4'- dimetiltriazeno- benzofenon- bisz-nátriumsó. Elemzési eredmények: C16 H ls N 3 Na 2 0 5 S összegképletre (407): számított: N 13,2%, S 7,8%, talált: N 13,0%, S 7,5%. Olvadáspont: >310 C° 4-hidroxi- 2,2'-dimetil- 5-szulfo- 4'-dimetiltriazenobenzofenon- bisz- nátriumsó Elemzési eredmények: C17 H 17 N 3 Na20sS összegképletre (421): számított: C 47,3%, H 3,96%, N 9,74%, talált: C 47,0%, H 3,8%, N 9,5%. Olvadáspont: >300C° b) A dinátriumsóból könnyen előállíthatjuk a monosót olymódon, hogy 3,0 g 2.e) példa szerinti módon előállított dinátriumsót 20 ml vízben szuszpendálunk, majd hozzáadunk 0,6 ml ecetsavat, ekkor az anyag oldatba megy és 50 ml nátriumklorid-oldattal kicsapjuk a reakcióterméket, majd leszűrjük. 3,67 g (99%) 4-hidroxi- 4'-dimetiltriazeno- benzofenon-3-szulfonsav- nátriumsót kapunk, a fehér színű anyag olvadáspontja 350 C° feletti. Elemzési eredmények: C15 H 14 N3NaOsS összegképletre (371): számított:N 11,32%, S 8,6%, talált: N 11,20%, S 8,2%. 3. példa 50 ml dimetilformamid-oldat és 50 ml víz 60 C° hőmérsékletű elegyéhez hozzáadunk 7 g (0,025 mól) 3-metil- 4-hidroxi- 5-karboxi-4'-amino- sztilbént és 7 ml koncentrált sósavat, majd gyorsan 0 C°-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 1,9 g nátriumnitritet 6 ml vízben. Ezt a reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 0—6 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 14 g nátriurnkarbonát 100 ml víz és 6 g 40%-os dimetilamin oldatához, ezután 1,5 órán keresztül 0—10 C°-on keverjük. Az oldatot összekeverjük 400 ml telített nátriumklorid-oldattal, ekkor a kívánt reakciótermék leválik, ezt leszűrjük. így 10 g (98%) 4-hidroxi- 5-metil- 4'-dimetiltriazeno- sztilbén- 3-karbonsav- nátriumsót kapunk, amelynek olvadáspontja 400 5 C° feletti. Elemzési eredmények: CigHi8 N3Na0 3 összegképletre (347): számított: C 62,3%, H 5,18%, N 12,1%, talált: C 62,1%, H 5,2%, N 11,9%. 10 Az 1. b. példa szerinti módon eljárva kapjuk ecetsavval a szabad savat, a 3-karboxi- 4-hidroxi-5-metil- 4'-dimetiltriazeno- sztilbént, amelynek olvadáspontja 186-188 C°. Elemzési eredmények: C18 H 19 N 3 0 3 összegképletre 15 (325): számított: C 66,5%, H 5,84%, N 12,9%, talált: C 65,9%, H 5,62%, N 12,7%. 20 4. példa 14 g (0,05 mól) 3-szulfo- 4-hidroxi- 4'-aminobifenilt jéggel lehűtünk és összekeverjük 40 ml koncentrált kénsavval. 0 C°-on hozzáadunk 15,3 g 25 41,3%-os nitrozilkénsavat és 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet 200 g jéghez adjuk, miközben az elegy habzik. Ezt a reakcióelegyet hozzáadjuk 200 g nátriurnkarbonát és 10 g 40%-os dimetilamin-oldat, 800 ml jeges víz és 200 g jég keverékéhez. Az éjszaka 30 folyamán barna színű termék válik le, amelyet leszűrünk. A szűrési maradékot 100 ml vízben és 10 ml 40%-os nátriumhidroxidban feloldjuk, szűrjük és összekeverjük 100 ml 40%-os nátriumhidroxidoldattal és 100 ml telített nátriumklorid-oldattal. A 35 kivált csapadékot leszűrjük, rövid időre agyagtányérra lenyomkodjuk és 200 ml metanolban jól eldörzsöljük, ezután leszűrjük, éterrel mossuk és levegőn szárítjuk. A drapp színű reakcióterméket 3:1 arányú dimetilformamid-víz elegyből átkristályosítjuk, ezután 1 mól 40 dimetilformamidot tartalmaz. 9 g 4-hidroxi- 3- szulfonsav -4' -dimetiltriazeono- bifenil-dinátriumsót kapunk, amelyet IR- és NMR-spektruma alapján azonosítunk. Kitermelés: 60%. Elemzési eredmények: C14 H 13 N 3 Na 2 0 4 S összeg-45 képletre (365): számított: S 8,77%,N 11,5%, talált: S 8,60%, NI 1,2%. Olvadáspont: >460C°. A monosót könnyen előállíthatjuk a 2.b.) példa 50 szerinti módon a dinátriumsóból jégecet segítségével. Kitermelés: 90%. Az 1—4. példa szerinti módon eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-hidroxi- 4'-dimetiltriazeno- bifenil- 3-szulfonsav-55 nátriumsó, olvadáspont: 400 C° feletti, kitermelés: 70%, Elemzési eredmények: C14 Hi4N 3 Na04S összegképletre (343): számított: N 12,25%, Na 6,71%, S 9,33%, 60 talált: N 11,80%,Na 6,50%, S 9,60%, 4-hidroxi- 2'-szulfamoil- 4'-dimetiltriazeno- difenilszulfon, olvadáspont: 220 C° (bomlás), kitermelés: 65%, Elemzési eredmények: C14 Hi 6 N 4 0 5 S2 összeg-65 képletre (384): számított: C 43,8%, H 4,2%,N 14,6%, talált: C 44,6%, H 5,1%, N 13,9%.
