165253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15alfa, 16alfa- metilén- 4-ösztrén- 17béta- olok előállítására

9 165253 10 mellet hevítünk. A reakcióelegyet éterrel hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk, megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Diizopropiléterből végzett átkristályosítás után 500 mg természetes konfigurációjú 17/3-hidroxi-18-metil- 17a-etinil- 15a,16a- metilén- 4-ösztrén- 5 3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 189,5-191 C° Ultraibolya spektrum: e240 = 17200. 7. Példa 10 2,0 g magnéziumforgácsot az 5. kiviteli példában leírt módon etinilmagnéziumbromiddá alakítunk és 2,0 g 3,3-(2',2'-dimetil- l',3'- propiléndioxi)-15a,16a- metilén- 5- ül. -5(10)-ösztrén- 17-on 20 ml 15 abszolút tetrahidrofuránnal készült oldatával elegyítjük, majd a reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Feldolgozás után 2,0 g 3,3-(2',2'-dimetil- l',3'- propiléndioxi-) 17a-etinil-15a,16a-metilén- 5-ül. -5(10)-ösztrén- 17/3-olt 20 kapunk. 8. Példa 2,0 g 3,3-(2',2'-dimetü- 1',3'-propiléndioxi)- 17a- 25 etinil- 15a- 16a-metilén- 5- ill. -5(10)-ösztrén- 17/3-olt 20 ml metanolban 2,0 g 2,2 ml vízben oldott oxálsavval reagáltatunk 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. A reakcióelegyet a 6. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szüikagélen 30 végzett kromatografálás után az anyagot diizopropiléter- metilénklorid-oldószerelegyből kristályosítjuk át és 1,2 g 17/3- hidroxi- 17a-etinil- 15a,16a- metilén-4-ösztrén- 3-ont kapunk, melynek olvadáspontja 145-146 C°. 35 Ultraibolya spektrum: e239 = 17700. 9. Példa 40 5,0 g természetes konfigurációjú 17/3- hidroxi-18-metil-15a,16a- metilén-4-ösztrén- 3-ont 20 ml piridinnel és 10 ml ecetsavanhidriddel 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk. A reakcióelegyet keverés közben jeges vízbe öntjük, a kicsapódott 45 csapadékot szűrjük és metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos fázist egymást követően híg sósavval, vízzel, nátriumbikarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Szárítás és bepárlás után 5,5 g természetes konfigurációjú 17/3- acetoxi- 18-metil- 15a, 16a- metilén- 4-ösz- 50 trén-3-ont kapunk. Ultraibolya spektrum: e240 = 17100. 10. Példa 1,0 g 17/3-hdiroxi- 15a,16a- metilén-4-ösztrén- 60 3-ont 4 ml piridinben 2 ml ecetsavanhidriddel a 9. kiviteli példában leírt módon reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Hexánból végzett átkristályosítás után 820 ml 17/3-acetoxi- 15a,16ametilén-4-ösztrén- 3-ont kapunk, melynek olvadás- 65 pontja 139,5-140,5 C°. Ultraibolya spektrum: e239 = 18000. 11. Példa 600 mg természetes konfigurációjú 17/3-hidroxi-18-metil- 17a-etinil- 15a,16a- metilén- 4-ösztrén-3-ont 2 ml ecetsavanhidriddel és 2 ml pridinnel 10 órán át nitrogénáramban visszafolyató hűtő alkalmazása mellet hevítünk. A reakcióelegyet keverés közben jeges vízbe öntjük a kicsapódott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A képződött 3-enolacetát hasítása céljából az anyagot 30 ml metanolban vesszük föl, 0,3 ml koncentrált sósavval 15 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítjük. A jeges vízzel végzett kicsapás után a csapadékot leszűrjük vízzel mossuk és szárítjuk. Szilikagélen végzett kromatografálás után 510 mg természetes konfigurációjú 17)3-acetoxi-18-metil-I7a-etinil-15a, 16a-metüén-4-ösztrén-3-ont kapunk. Az anyagból vett minta diizopropüéterben átkristályosítva 167,5 — 169,5 C° olvadáspontot mutat. Ultraibolya spektrum: 6240 = 17600. 12. Példa 500 mg természetes konfigurációjú 17/3-hidroxi-18-metil- 17a-etinil- 15a,16a- metilén- 4-ösztrén-3-ont 2 ml vajsavanhidriddel és 2 ml piridinnel 10 órán át nitrogénáramban 160 C°-on hevítünk. A reakcióelegyet ezután a 11. kiviteli példa szerinti módon dolgozzuk fel és a 3-enolésztert elhasítjuk. Szilikagélen végzett kromatografálás után 450 mg természetes 17-butiriloxi- 18-metil- 17a-etinil-15a,16a- metilén- 4-ösztrén- 3-ont kapunk. Az anyagból vett, pentánból átkristályosított minta 118-122 C°-on olvad. Ultraibolya spektrum: e240 = 16900. 13. Példa 500 mg természetes konfigurációjú 17/3-hidroxi-18-metil- 17a-etinil- 15a,16a- metilén- 4-ösztrén-3-ont 2 ml önántsavanhidriddel és 2 ml piridinnel 17 órán át nitrogénáramban 170 C°-on hevítünk. Ezután a reakcióelegyet a 11. kiviteli példa szerinti módszerrel dolgozzuk fel, majd.a 3-enolésztert az ott leírt módon hasítjuk el. Az önántsav feleslegét vízgőzdesztillációval eltávolítjuk. Az éterextrakció után kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk és 380 mg természetes konfigurációjú 17/í-heptanoiloxi-18-metil-17a-etinÜ- 15a,16a-metilén- 4-ösztrén-3-ont kapunk,olajos formában Ultraibolya spektrum: e240 = 17000. 14. Példa 400 mg 17/3- hidroxi- 17a-etinÜ- 15a,16a-metilén-4-ösztrén-3-ont 2 ml ecetsavanhidriddel és 2 ml piridinnel a 11. kiviteli példában leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. Szüikagélen végzett kromatografálás után 390 mg 17)3-acetoxi- 17a- etinil- 15a,16 a- metüén- 4-ösztrén-3-ont kapunk. Ultraibolya spektrum: e240 = 17100. 15 Példa 150 mg 17)3-hidroxi- 17a-etinil- 15a,16a-metilén-