165225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4(5) - trifluormetil- imidazolok előállítására

19 165225 20 folyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Az ecetsavat vákuumban le desztilláljuk és a képződött maradékot híg ammóniumhidroxiddal, vízzel, majd hexánnal eldörzsöljük. A hexános kivonatot szilárd maradékig betöményítjük, majd szublimáljuk, így 200 mg termékhez jutunk. Hexános átkristálvosítás után 2-ío- 5 fluorfenil)- l-metil-4(és 5) trifluormetil-irnidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 81—84,5 C°. Vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat és gőzfázisú kromatográfiai vizsgálat alapján a két izomer vegyület jelenléte kimutatható. 10 39. példa 1-(2- hidroxietil)- 5-trifluormetil-imidazol 15 0,062 mól 4(5)-trifluormetil-imidazolt 150 ml ecetsavban feloldunk és az oldathoz 0,057 mól bórtrifluorid éterkomplexét adjuk. A reakciókeverékhez keverés közben 1 óra leforgása alatt 0,35 20 mól etilénoxidot csepegtetünk 20 ml hexánban, miközben a hőmérsékletet vízfürdő segítségével 32—35 C° között tartjuk. Az etilénoxid adagolásának befejezése után a reakciókeveréket vákuumban 20 ml össztérfogatra bepároljuk, a maradékot 50 ml vízzel 25 hígítjuk, vizes nátriumhidroxiddal 7 pH-értékre semlegesítjük, végül 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd szűrjük. Az oldószer ledesztillálása után l-(2-hidroxietil)- 5-trifluormetil- imidazolt kapunk, 30 mely olajos konzisztenciájú. 40. példa 35 2-pirazinil-4(5)-trifluormetil-imidazol 5.8 g (0,042 mól) nátriumacetát-trihidrátot 20 ml vízben feloldunk és a vizes oldathoz 5,8 g (0,021 mól) 1,1-dibróm- 3,3,3-trifluoracetont adunk. Az oldatot 40 30 percig 100 C°-on melegítjük, majd jégfürdőben lehűtjük. A lehűtött oldathoz 2,3 g (0,022 mól) 2-pirazin-karbaldehid 100 ml metanolban készített oldatát adjuk. Az alkoholos oldathoz ezután 25 ml koncentrált vizes ammóniaoldatot adunk és a reakció- 45 keveréket 5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezután 35 ml össztérfogatra bepároljuk. Az oldatból kiváló olajszerű tennék állás közben megszilárdul. Acetonitrilből történő átkristályosítás után 2-pirazinil-4(5) trifluormetil- 50 imidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 237—238 A találmány szerinti eljárást az előzőekben kiviteli példák kapcsán ismertettük. Megjegyezni kívánjuk 55 azonban, hogy a találmány oltalmi körén belül számos változtatás és módosítás lehetséges anélkül, hogy ez az oltalmi kört érintené. 60 41. példa 2- (p-dietilamino-etoxifenil)- 4- trifluormetil-imidazol , 65 5.9 g nátriumacetát-trihidrát 20 ml vízben készült oldatához 5,9 g (0,022 mól) 1,1-dibróm- 3,3,3-10 trifluoracetont adunk. Az oldatot 60 percig gőzfürdő hőmérsékletén melegítjük, majd lehűtjük. Az így kapott oldatot 2,4 g (0,011 mól) p-die.tilamino-etoxibenzaldehid 100 ml metanolban és 25 ml koncentrált vizes ammóniában készített oldatához adjuk. A reakciókeveréket 4 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Állás után a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot szárítjuk és olajsűrűségig betöményítjük. A kapott olajos termékből szilikagélen végzett kromatografálás, valamint etanol és víz elegyéből történt átkristályosítás után 0,6 g 2-(p-dietilamino- etoxifenil)- 4-trifluormetil-imidazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 145—146 C°. 42, példa 2-difenilmetil- 4-trif luormetil- imidazol 5,18 g nátriumacetát-trihidrátot 20 ml vízben oldunk és az oldathoz 5,9 g (0,022 mól) 1,1-dibróm-3,3,3-trifluoracetont adunk. Az oldatot 60 percig gőzfürdő hőmérsékletén melegítjük,majd lehűtjük. A kapott oldatot 4,3 g (0,022 mól) 1,1-difenil- acetaldehid 150 ml metanolban és 25 ml koncentrált vizes ammóniában készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Állás után a reakciókeveréket csökkentett nyomáson fele térfogatra bepároljuk, vizet adunk hozzá és a kivált szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. Acetonitril és víz elegyéből történő átkristályosítás után 2-difenilmetil- 4-trifluormetil- imidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 230—231 C°. 43. példa 2- [l-(p-klórfenil)- 4-pirazolil]- 4-trifluormetilimidazol 10,0 g nátriumacetát-trihidrátot 35 ml vízben oldunk és az oldathoz 10,0 g (0,037 mól) 1,1-dibróm-3,3,3-trifluoracetont adunk. Az oldatot 30 percig gőzfürdő hőmérsékletén melegítjük, majd lehűtjük. A lehűtött oldathoz 7,8 g (0,038 mól) l<p-klórfenü> pirazol- 4-karbaldehid 140 ml metanolban és 43 ml koncentrált vizes ammóniaoldatban készült oldatát adjuk. A reakciókeveréket 4 és félóra hosszat állni hagyjuk. Állás után a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk és a képződött terméket víz és acetonitril elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 2,64 g 2-[p-klórfenil-4-pirazolilj- 4-trifluormetilimidazol olvadáspontja 233-235 C°. 44. példa 2- (6-metil- 3-piridil)-4-trifluormetil-imidazol 8,7 g nátriumacetát-trihidrátot 30 ml vízben oldunk és az oldathoz 8,7 g (0,032 mól) 1,1-dibróm-3,3,3-trifluoracetont adunk. A lehűtött oldathoz 3,6 g (0,03 mól) 6-metil-nikotinaldehid 150 ml metanolban és 37 ml koncentrált vizes ammóniában készült oldatát adagoljuk. A reakciókeveréket 4 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Állás után a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk