165225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4(5) - trifluormetil- imidazolok előállítására

13 165225 14 dózis-szint azonban naponta kb. 100-800 mg. A következő példák tipikus tabletta, kapszula és elixír készítmények előállítását ismertetik, amelyeknél a találmány szerint előállított gyógyászati hatású 4(5)-trifluormetil- imidazolokat alkalmazzuk hatóanyagként. /. készítmény Metilparabén Komponensek: 2<p-karboxifenil)-4(5)-trifluormetil- imidazol Kaolin ízesítő anyag Glicerin 0,5 g hatóanyagot letták előállítása tartalmazó komprimált tab-10 Komponensek 2-(4-piridil)-4(5) trifluormetil-imidazol keményítő paszta 12,5%-os 100 ml össztérfogatban Mennyiségük mg-ban 500,0 12,5 512,5 Keményítő (tengeri) U.SP. 25,0 Magnéziumsztearát 5,5 15 20 25 30 35 50 Komponensek: 2<6-kinolil)-4(5)-trifluormetilimidazol laktóz talkum A laktózt, talkumot és a 2-(6-kinolil)-4(5)-trifluormetil- imidazolt megfelelő keverőberendezésben elkeverjük, majd 2 méretű kapszulákba töltjük 350 55 mg töltősúllyal. Mennyiségük mg-ben: 250 93 7 ///. készítmény Folyékony szuszpenzió készítése 1,0 Mennyiségük g/l-ben: 50,0 10,0 1,0 ad 1 liter 543,0 A 2-(4-piridil)- 4(5)-trifluormetil- imidazolt a keményítő pasztával granuláljuk, majd a még nedves granulátumot 14. számú szitán átszitáljuk, 45 C°-on 20 órát szárítjuk, majd ismét háromszor átszitáljuk 14-es szitán. Ezután a keményítőt 90-es szitavásznon átengedve a granulált anyaghoz adagoljuk és az összes komponenst alaposan elkeverjük. Ezután 9Ö-es szűrővásznon magnéziumsztearátot adunk a granulált anyaghoz, a komponenseket összekeverjük, a granulátumokat tablettákká préseljük 14/32" felületű kúpos hornyolt tabletta sajtolót alkalmazunk, amelynek vastagsága 0,205 ± 0,005". így végeredményben 1000 db 0,543 g súlyú tablettához jutunk. 40 //. készítmény 250 mg hatóanyag tartalmú kapszulák készítése 45 A Veegumot élénk keverés közben vízben szuszpendáljuk, ehhez metilparabént adunk és a keveréket éjjelen át állni hagyjuk a Veegum teljes hidratálása céljából. Külön edényben 2-(p-karboxifenil)- 4(5)-trifluormetil- imidazolt kb. 750 ml glicerinben szuszpendálunk. Ehhez kaolint adunk és homogénné elkeverjük. A keverékhez lassan hozzáadagoljuk a Veegum és a metilparabén vizes szuszpenzióját, ezek után az ízesítő szert adagoljuk és a keverést még 1 óra hosszat folytatjuk teljes homogenitásig. A homogén anyagot kívánt arányban glicerinnel 1:1 arányban felhígítjuk és homogénné elkeverjük. A készítményből egy kávéskanálnyi mennyiség 250 mg 2-(pkarboxifenil)- 4(5)- trifluormetil-imidazolt tartalmaz. A következő példákban a találmány szerinti eljárás kiviteli módjait közelebbről szemléltetjük anélkül, hogy a példákkal az oltalmi kört korlátoznánk. 60 Komponensek: Veegum H.V. Víz Mennyiségük g/l-ben: 65 3,0 150,0 1. példa 2- (4-piridil)-4(5)-trifluormetil- imidazol 11,6 g (0,084 mól) nátriumacetát-trihidrátot 40 ml vízben feloldunk és a kapott vizes oldathoz 11,6 g (0,042 mól) 1,1-dibróm- 3,3,3-trifluoracetont adunk. Az oldatot 30 percig 100 C°-on melegítjük, majd "jégfürdőben lehűtjük. A lehűtött oldatot 4,7 g (0,044 mól) 4-piridil-aldehid 200 ml metanolban készített oldatához adagoljuk. Az alkoholos oldathoz 50 ml koncentrált vizes ammóniaoldatot adunk és a reakciókeveréket 5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezután kb. 75 ml össztérfogatra betöményítjük, amikor a termék állás közben megszilárduló olaj alakjában az oldatból kiválik. Vízből történő átkristályosítás után 2-(4-piridil)- 4(5)-trifluormetil- imidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 156—157,5 C°. Ha a fenti eljárásban 4-piridin- karbaldehid helyett 3-piridil-aldehidet használunk, akkor a 2-(3-piridil)-4(5)-trifluormetil- imidazol állítható elő, amelynek olvadáspontja 228-228,5 C° Ha továbbá a fenti eljárásban 4-piridin-karbaldehid helyett 2-piridin-karbaldehidet használunk, akkor 2-(2-piridil)- 4(5)-trifluormetil- imidazol állítható elő, olvadáspontja 156-15 7,5 C°. Az 1. példában leírt eljárással készítjük a következő vegyületeket: (2—33 A. példa) 7