165214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzo [B] tiofén-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 165214 12 •mentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az étert elpárologtatjuk. Az olajos maradékot desztillálva 5,4 g (37%) cím szerinti észtert kapunk: fp: 160-1656 C/0,01 Hgmm. A keletkező vegyületet ezután feloldjuk vízmentes éterben, majd hozzáadunk sósavval telített étert. A keletkező csapadékot leszűrjük és abszolút etanol és vízmentes éter keverékéből átkristályosítva, 4,2 g cím szerinti hidrokloridot kapunk op: 166°C. E példákban leírt eljárást alkalmazva, és a megfelelő kiindulási anyagokból kiindulva, a következő vegyületet állítjuk elő: (5-klór- 3-metil-benzo [b]tién- 2-il> ecetsav-dimetil amino- n-propilészter- hidroklorid: op: 141°C. 5. példa Tablettákat oly módon állítunk elő, hogy az alábbi anyagokat a gyógyszergyártásban ismert módon granuláljuk és sajtoljuk: Anyag (5 klór-3-metil-benzo [b] -tién-2-il ecetsav tejcukor búzakeményítő polivinilpirrolidon karboximetil-keményítő nátriumsó talkum kolloid kovasav magnéziumsztearát mg 50 120 56 5 7 2 2 250 6. példa Krémet oly módon állítunk elő, hogy az alábbi anyagokat a gyógyszergyártásban ismert módon elkeverjük: Anyag A (5-klór- 3-metil- benzo [b]tién-2-il)ecetsav gelot 64 cetilalkohol sperma- ceti palmitinsav-izopropilészter trietanolamin n sósavoldat-ból annyi, hogy« polietilénglikol 400 pH = 6 legyen p-oxibenzoesav-metilészter p- pxibenzoesav-propilészter desztillált vízből annyi, hogy az osszmennyiseg 1 15 2 2 5 0,75 0,13 0,02 100 legyen. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új (I) általános képletű 2-benzo [b]tiofén- ecetsav- származékok és e vegyületek gyógyászati 10 szempontból alkalmas alkálifém, ammónium és savaddiciós sóinak az előállítására — ahol a képletben R. jelentése hidrogénatom, egyenes- vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy 1—5 15 szénatomos di- (rövidszénláncú) -alkilamino(rövidszénláncú) -alkilcsoport, R2 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, vagy metoxi-csoport, 20 azzal jellemezve, hogy a) Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (II) általános képletű 2-acetil-benzo [b]tiofén-származékot - ahol R2 jelentése a fenti - kénnel és • " valamely primer vagy szekunder aminnal reagáltatunk,a keletkező tioamidot hidrolizáljuk és az így kapott 2-benzo [b] - tiofén ecetsavat kívánt esetben átalakítjuk a gyógyászati szempontból alkalmas alkálifém- vagy aminómuinsójáva, vagy H b) Rí helyén hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (III) általános képletű 2-benzo [bjtiofén-ecetsavat vagy -savkloridot - ahol R2 jelentése a fenti, R3 jelentése hidroxil-csoport, vagy " klóratom - egy (V) általános képletű alkohollal -ahol R4 jelentése 1-5 szénatomos di-(rövidszénláncú)- alkil-amino- (rövidszénláncú)- alkilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk és kívánt esetben, ha R4 jelentése 1-5 szénatomos ii di-(rövidszénláncú)- alkil- amino- (rövidszénláncú)alkilcsoport, akkor a kapott észtert átalakítjuk gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sójává. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy primer -•}'. vagy szekunder aminként metilamint vagy morfolint alkalmazunk. 3. Az előző igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztése artritisz-ellenes gyulladásgátló és lázcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, J() azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületből - ahol R, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - és adott esetben más ismert hatóanyagból a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva, ismert módon >' tablettákat, szuppozitóriumokat, kenőcsöket, oldatokat és így tovább, készítünk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 750367, OTH, Budapest
