165207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-azolid- 1-karboxilátok előállítására
165207 jük, majd 10 ml vizet csepegtetünk hozzá, metilénkloriddal hígítjuk, vízzel kétszer mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot 1 : 1 térfogatarányú metilénklorid-hexán elegyben felvesszük és szilikagéllel töltött oszlopra visszük fel. Az oszlopot a nemkívánt melléktermékek eltávolítása céljából metilénkloriddal eluáljuk. A 17a-metil-androszt-4-én-3/?,17/?-diol-3/3--(imidazol-l-tiokarboxilát)-ot a 2—15% etilacetátot tartalmazó metilénklorid-etilacetát elegyekkel eluált frakciók tartalmazzák. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 193,5—198,5 °C; 25 [ajD = —78,64° (c=0,9295, kloroformban). Kitermelés: 0,32 g. 2. példa 2 g 17«-metil-androszt-5-én-3/?,17/?-diolt 60 ml tetrahidrofuránban oldunk és 150 ml, az 1. példa szerint előállított N.N'-tiokarbonil-diimidazol-oldattal elegyítjük. Az oldatot 6 napon át keverjük, majd a reakcióelegyet metilénkloriddal hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot metilénklorid-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. Színtelen 191,5 °C-on olvadó (bomlás) kristályok alakjában 0,554 g 17«-metil-androszt-5-én-3/?,17/?-diol-3/?-(imidazol-25 -1-tiokarboxilátot) kapunk; [«] D =—70,44° (c= = 0,5877, kloroformban). 3. példa 5 g 19-nor-tesztoszteron és 150 ml dioxán oldatához 14,75 g N,N'-karbonil-diimidazolt adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd lassan 1,5 liter jeges vízbe öntjük és 20 percen át keverjük. A szilárd anyagot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot dietiléterből kristályosítjuk (aktív szenes tisztítás után). Színtelen kristályok alakjában 5,67 g 19--nor-tesztoszteron-(imidazol-l-'karboxilát)-ot kapunk. Op.: 148—150 °C. Metilénklorid-dietiléter elegyből való további átkristályosítás után 150— 25 151,5 °C-on olvadó terméket kapunk; [a ]-r\ = = +98,40° (c=l,046, kloroformban). 4. példa a) 31 g 19-nor-tesztoszteron és 1 liter vízmentes piridin oldatához gyors keverés közben 3 perc alatt 63 ml klór-hangyasav-fenilésztert adunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át keverjük, majd 10 liter jeges vízbe öntjük. A csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A félig kristályos maradékot dietiléterből kristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 28,5 g 19-nor-tesztoszteron-fenilkarbonátot kapunk. Op.: 147—149 °C. További éter-pentán elegyből való átkristályosítás után 148—150 °C-on olvadó ter-25 méket kapunk, [«] D =+35,23° (c=l,161, kloro-5 formban). b) 1.435 g 19-nor-tesztoszteron-fenilkarbonát és 0,497 g imidazol 30 ml dioxánnal képezett olda-10 tát szobahőmérsékleten 6 napon át keverjük. Ez alatt az idő alatt 3 részletben összesen 150 ml nátriummetilátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 400 ml jeges vízbe öntjük, a kiváló csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot 15 szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénklorid-dietiléter elegyből kristályosítjuk. Színtelen, 151—155 °C-on olvadó kristályok alakjában 19-nor-tesztoszteron-(imidazol-l-karboxilát)-ot kapunk. Kitermelés: 601 mg. 20 5. példa 5 g tesztoszteron és 14 g N,N'-karbonil-diimi-25 dazol 150 ml dioxánnal képezett elegyét egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 1,5 liter jeges vízbe öntjük, a csapadékot szűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat 30 metilénklorid-dietiléter elegyből aktív szén hozzáadása mellett kristályosítjuk. Színtelen, 168— 171 °C-on olvadó kristályok alakjában 6,02 g tesztoszteron-(imidazol-l-karboxilát)-ot kapunk. Metilénklorid-éter elegyből való további átkris-35 tályosítás után az olvadáspont 169—172 °C-ra 25 emelkedik, [a]D = +146,4° (c=0,942, kloroformban). 40 6. példa 5 g 17a-metil-tesztoszteron és 150 ml vízmentes benzol oldatát 2 órán át molekulaszűrő oszlop 45 (4A típus) alatt visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A lehűtött reakcióelegyhez 3,92 g N,N'-karbonil-diimidazolt és kis nátriumdarabkát adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 50 13 napon át keverjük, a reagálatlan nátriumot eltávolítjuk, a reakcióelegyet dietiléterrel hígítjuk, vízzel háromszor mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietiléterből kristályosítjuk és metilénklorid-dietiléter elegyből átkristályo-55 sítjuk. Színtelen kristályok alakjában 2,78 g 17a-metil-tesztoszteron-(imidazol-l-karboxilát)-ot kapunk. Op.: 170—171,5 °C (bomlás). A terméket szilikagélen kromatografáljuk, 25% dietil-60 étert tartalmazó dietiléter-benzol eleggyel eluáljuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott tisztított termék olvadáspontja 170,5 °C 25 (bomlás); [a ] D = +104,4° (c=l,10, kloroform-65 ban).
