165204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro- 2H- izokinolin- 1-onok előállítására
165204 10 digliceridszint csökkentése. Ezt a jelenséget a következőkben közelebbről értelmezzük. Általában közismert, hogy a szívkoszorúérmegbetegedések keletkezésében a vér megemelt zsírtartalma a legdöntőbb kockázati tényezőnek felel meg. Általában véve a megemelt vérszérum-lipoidértékek a legjelentősebb kockázati tényezők más testrészeken bekövetkező érelmeszesedéses jelenségek keletkezésében, a szívkoszorúér-tájon kívül. Az érelmeszesedésnek, főként pedig a szívkoszorúerek érelmeszesedésének megelőzésében és gyógyításában a vérszérum lipoidértékeinek csökkentése rendkívüli fontossággal bír. A találmány szerinti vegyületek képesek állatoknál a normál és a megemelt vérszérum-lipoidértékeket csökkenteni és ezáltal feltételezhető az, hogy a vegyületek emberi és állati eredetű érelmeszesedési megbetegedések, főként szívkoszorúerek vagy más ér tájak ilyen megbetegedései esetében a megelőzésben és gyógykezelésben értékesen hasznosíthatók. A felsorolt vegyületek viszonylag rendkívül alacsony toxicitás mellett a következő modell állatkísérletekben lipoidcsökkentő hatást mutatnak. 1. Hím patkányok normál vérszérum-lipoidtartalommal A táblázatban megadott értékek bizonyos lipoidosztályok vérszérum-koncentrációinak változásait jelzik egyhetes gyógykezelés után a táblázatban megadott különböző napi dózisok beadása esetén. Az adagolás perorálisan nyelőcsőszondával történik, a dózisnagyság 100, 30 és 10 mg/ kg/nap. A kezelés előtt és után rendszerint vért veszünk és a vérszérumban a koleszterin koncentrációját Lauber és Richterich módszerével [Klinische Wochenschrift 40 1252—56 (1962)], a triglicerid-koncentrációt pedig Eggstein és Kreutz módszerével [Klinische Wochenschrift 44 262—273 (1966)] határozzuk meg. A következő példákban a vegyületekkel történő kezelés után fellépő szérum-lipoidtartalom változásait a következő módon határozzuk meg. a) A kezelt csoport kezelés utáni értékeinek %-os változása a kezelt csoport kezelés előtti értékeire vonatkoztatva, mimellett a kezelés előtti értéket 100%-nak vesszük, és b) a kezelt csoport kezelés utáni értékeinek a változása egy, a kezeléssel egyidejűleg végzett kísérletben kezeletlenül hagyott kontrollcsoporthoz képest, ahol a kezeletlen kontrollcsoport értékeit 100%-nak vesszük. A keresztirányú vonás előtti érték tehát a %-os változást jelzi a kiindulási értékhez képest, míg a keresztirányú vonás utáni érték.a kezelt csoport %-os változását jelzi a kezeletlen kontrollcsoporthoz képest. 2. A fruktózadagokkal kiváltott, szénhidrátokkal indukált hiper-trigliceridémiás megbetegedésben hím patkányoknál 3 napos előkezelés esetén a megadott vegyületekkel erős csökkenést tapasztalunk a kezeletlen kontrollcsoporthoz képest. 3. Az anyagok különböző mértékben képesek a máj lipoidtartalmát csökkenteni. Az 1. példában hím patkányok májában levő egyes lipoidosztá-30 lyok %-os csökkenését adjuk meg a kezeletlen kontrollállatokhoz képest. A gyógyászati hatású anyagot 16 napon keresztül 30 mg/kg/nap dózisban perorálisan adagoljuk. A máj koleszterintartalmának csökkenése —14%, a máj foszfor 35 lipoidtartalom csökkenése —7%. 10 15 20 25 8 perorális dózis után hím patkányon észlelt %-os változás mg/kg/nap dózis szénhidráttal indukált hipertriglicerídémiás megbetegedés, %-os változás hím patkányon LÖ50 mg/kg 100 30 10 szénhidráttal indukált hipertriglicerídémiás megbetegedés, %-os változás hím patkányon egér Példa sz. szérum koleszterin szérum trigliceridek szérum szérum kolesz- trigliterin ceridek szérum szérum kolesz- trigliterin ceridek 100 30 10 i. p. p. o. Példa sz. szérum koleszterin szérum trigliceridek szérum szérum kolesz- trigliterin ceridek szérum szérum kolesz- trigliterin ceridek mg/kg mg/kg mg/kg dózissal i. p. p. o. 1 —27/—2 —67/—35 —19/— 1 —37/—10 — 8/—14 —26/ —69 820 3348 7 — 6/—8 —50/—31 i 8 - 1/+5 —50/—42 — 8/+15J —17/—29 —19 — 1 >iooo' 9 —16/—1 —43/—39 , —18/+ 2 —12/— 8 + 1/— 6 —26/— 6 —13 —16 10 + 1/+2 —45/—16 ! —11/+ 2 —22/—26 — 8/— 5 —26/—36 — 6 —13 >1000 16 • —38/—34 ! —45/—34! —21/—11 18 —26/ j
