165192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új antibiotikum előállítására

165192 ges növekedését a brómtimolkék színének kékről sárgára változása jelzi, amit a növekvő sejtek savtermelése okoz. A találmány szerinti eljárással előállított A 477 jelű antibiotikum hidrokloridjának 0,1%-os oldata, abban az esetben, ha a sejteket öt percen át kezeltük vele, hatékonynak mutatkozott egy kariogén Streptococcus fajjal szemben. Más kariogén Streptococcus fajokat, szintén ötperces kezelés után, az antibiotikum 1%-os oldata gátolt. Táptalajjal, hígítási sorral végzett kísérletek szerint az A 477-hidroklorid három kariogén Streptococcus-t 5 «g/ml-es, míg több más fajt 1 «g/ml-es koncentrációban gátol. Az A 477 jelű antibiotikum egy másik előnyösen felhasználható tulajdonsága, hogy elősegíti az állatok növekedését. Ha fejlődő csirkék táplálékába tonnánként 45,4 g A 477-hidrokloridot keverünk, az ezzel etetett állatok átlagos súlynövekedése a tizedik napon 154,2 g, míg a kontrollcsoporté 147 g. Az A 477-hidrokloriddal kiegészített táppal etetett csirkék tápanyag-hasznosítási mutatója 1,43, a kontrollcsoporté pedig 1,93. Ahogy az az előzőekből kitűnik, az A 477 jelű antibiotikumot betegségeket okozó mikroorganizmusok növekedésének gátlására előnyösen használhatjuk. így például a megfelelő mennyiségű hatóanyagot tartalmazó oldatokat a fogászati és sebészeti eszközök és hasonlók fertőtlenítésére használhatjuk. Felhasználhatjuk az antibiotikum oldatát a falak, padlózat, az asztalok felületének és más olyan helyek fertőtlenítésére, ahol steril körülményeket kívánunk biztosítani, például kórházakban, az élelmiszeriparban stb. A találmány szerinti eljárással előállított A 477 jelű antibiotikumot a kariogén és más, a fogak romlásakor jelenlevő mikroorganizmusok elleni hatása miatt felhasználhatjuk az orális higiéniai készítmények, például a fogpaszták és porok, a szájvizek stb. készítésekor. A találmány szerinti eljárással előállított antibiotikumot súlynövelő hatása miatt előnyösen használhatjuk az állattenyésztésben. Növekedésfokozó vegyületként használva, az előnyös menynyiségű antibiotikumot az állati táplálékba keverjük. Egy másik előnyös kivitelezési változatként az antibiotikum oldható sóját az állatok ivóvizében oldjuk. Az előzőekben ismertetett felhasználási lehetőségek bármelyikében az antibiotikumot szabad bázisként vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójaként használjuk aszerint, hogy az illető területen milyen fizikai tulajdonságok vagy más tényezők előnyösek. Ami a biológiai hatásosságot illeti, ez mind a szabad bázisra, mind a savaddíciós sókra nézve hasonló. Az A 477 jelű antibiotikumot az Actinoplanaceae családba, az Actinoplanes nembe tartozó fajjal, illetve annak tenyésztésével állítjuk elő. Az Actinoplanaceae család az Actinomycetales rend egy újabban jellemzett családja [Couch, 6 Jour. Elisha Mitchell Sei. Soc, 05, 315—3-18 (194»); 66, 87—92 (1950); Trans. New York Acad. Sei., 16, 315—318 (1954); Jour. Elisha Mitchell Sei. Soc, 71, 148—155 és 269 (1955); Bergey's 5 Manual of Determinative Bacteriology, VII. kiadás, 825—829 (1957); Jour. Elisha Mitchell Sei. Soc, 79, 53—70 (1963)]. Az A 477 jelű antibiotikum termelésére használt Actinoplanes törzset letétbe helyeztük a 10 Northern Utilization Research and Development Division, U. S. Dept. of Agriculture, Peoria, II-lionis 61 604, törzsgyűjteményébe, ahol ezt NRRL 3884 sorszámmal jelölték és ahonnan kívánságra bárkinek elküldik. 15 Az A 477 jelű antibiotikumot termelő Actinoplanes törzs rendszertani helyének meghatározásakor az International Streptomyeces Project-nek megfelelő módszereket használtuk, és más általánosan használt vizsgálatokat végez-20 tünk [Shirling és Gottlieb, Methods for characterization of Streptomyces species. International Bull. Systemic Bacteriol, 16, 313—340 (1966)]. A színeket az ISCC—NBS-módszer szerint adjuk meg (Kelly és Judd, The ISCC—NBS Method of 25 Designating Colors and a Dictionary of Color Names, U.S. Department of Commerce, Circular Number 553, Washington, D.C.). A zárójelekben megadott számok a Maerz és Paul, Dictionary of Color, McGraw-Hill Book Company, Inc., New 30 York, szerinti színeket jelentik. Mikromorfológia 35 A vegetatív micéliumok vizes Liquidamber polleneken gyengén fejlettek. A hifák átlagosan 1,3X13 « nagyságúak, csak helyenként elágazók. Pollenen és az International Streptomyces Project 3-as számú táptalaján (Shirling és Gottlieb) 40 csak elvétve fejlődnek sporangiumok. A sporangiuniok gömbölyűek, átmérőjük átlagosan 7,5 ß, felületük egyenetlen. A spórák az elektronmikroszkópos képben háromszögletű alakúaknak látszanak (gúla), több ostor található rajtuk, mo-45 zognak és nagyságuk 1,7X1,2 ,«. Tenyésztési tulajdonságok 50 A tenyészeteket 21 napos korban figyeltük meg, az inkubálást 30 °C hőmérsékleten végeztük. Az ISP-jel minden esetben az International Streptomyces Project megfelelő számú táptalajára (Shirling és Gottlieb) utal. 55 Élesztőkivonat-maláta-agar (ISP No. 2): Erőteljes növekedés, világosbarna (13F8), oldódó színanyag nincs. Czapek-agar: Erőteljes növekedés, halványnarancs (10F7), oldódó színanyag nincs. Zabpehely-agar (ISP No. 3): Jó növekedés, narancssárga (11B7), oldódó színanyag nincs. Szervetlen só-keményítő-agar (ISP No. 4): Erőteljes növekedés, barnásnarancs, világosbar-65 na színű oldódó színanyag. 60