165185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-metano- és 1,4-etano-tetrahidro-naftil- oxipropanolok előállítására
165185 tattunk. 7,5 g l-izopropilamino-3-<8i'-acetoxi-benzonorbornán-5'-iloxi)-2-propanoHiidrokloridot kaptunk (o.p.: 165^—16?7 °C). A következő vegyületeket a fentiekhez hasonló módon állítottuk elő: l-terc«butilamino-3-*(8'^acetoxi~benzonorbornán~ -5Mloxi)--2-propanol-*hidroklorid és l-szek-butilamino-3-<(8'-acetoxi-benzonorbornán-5'-iloxi)-2-propanol-ihidroklorid. 6. példa l-izopropilamino-3-(8'-acetoxi-r,4'-etano--l',2',3',4'-tetrahidronaft-5*-iloxi)-2-propanol-hidrokloridot (2 g) oldottunk 50 ml metanolban, sósavval telítettük, majd egy órát melegítettük visszafolyató hűtő alkalmazásával. Töményítés után a maradékot izopropanolból kristályosítottuk és így 1,5 g l-izopropilammo-3-(8'-hidroxi-l',4'-etano-r,2',3',4'-tetrahidronaft-5'-iloxi)-2--propanol-hidrokloridot kaptunk, (o.p.: 2O0—201 °C). A következő vegyületeket hasonló módon nyertük: l-terc-butilamino-3"(8'-hidroxi-r,4, -etano-r,2',3',4'-tetrahidronaft-*5'-iloxi)-2-propanol-hidroklorid (o.p.: 235—237 °C). l-szek~butilamino-3-(8'-hidroxi-l',4'-etano-r,2',3',4'-tetrahidronaft-5'-iloxi)-2-propanol-hidroklorid (o.p.: 188—190 °C). l-izopropilamino-3-(8'-hidroxi-benzonorbornán-5'-iloxi)-2-propanol4üdroklorid, o.p.: 178—180 °C). l-terc-butilamino-3-(8'-hidroxi-benzonorbornán-5'-iloxi)-2-propanol és l-szek-butilamino-3-(8'~hidroxi-benzonorbornán-5'-iloxi)-2-propanol. 7. példa 80 ml száraz kloroformban oldott 3,1 g 1-izopropilamino-3-(8*-hidroxi-r,4'-etano-l',2',3',4'-tetrahidronaft-5'-iloxi)-2~propanolhoz 0.98 ml acetilkloridot adtunk. Az elegyet 4 órát melegítettük visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároltuk, vízzel kezeltük, szűrtük, szilárd nátriumbikarbonáttal közömbösítettük. Az így nyert olajat etilacetáttal (3X1O0 ml) extraháltuk, amit azután kis térfogatra pároltunk be, sósavgázzal telitettük, végül pedig dietiléterrel hígítottuk. Az l-izopropilamino-3-(8*-acetoxi-l\4'-etano-l\2\3\4'-tetrahidronaft^5*-iloxi)-2-propanol-hidrokloridot leszűrtük és izopropilalkoholból kristályosítottuk. O.p.: 185—187 °C. A 4. és 5. példákban leírt vegyületeket hasonló módon állítottuk elő. 7. példa (—)-0,0-di-T>-toluil-bofkősav (7.8 '<*) 50 ml 50 %-OS "•metanolban készített oldatát í + U-tetc-butilamino-3--(8'-benziloxi-;l^äí'-&tano-i^2^3•,4^, .-tetrahidronaft-5''-iloxi)-2-propanol (16,4 g) 150 ml 50 °C-os metanolban készített oldatát adjuk. A reakciókeveréket lassan lehűtjük szobahőmérsékletre, a szilárd anyagot szűréssel elkülö-5 ni tjük és 80%-os vizes metanolból háromszor átkristályosítjuk. Ily módon a (—)-O,O-di-p-t0-luil-borkősav (+)l-terc-butilamino-3-(8'-benziloxi-l',4'-etano-r,2',3',4'-tetrahidronaft-5'-iloxi)-2-propanollal képezett sóját kapjuk. A szűrle-10 tet és az anyalúgot vákuumban bepároljuk, a metanolt ezzel eltávolítjuk. A maradékhoz 2%os nátriumhidroxidot adunk és a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktum szilárd anyagot szolgáltat, amelyet etanolban oldunk és 15 7,8 g (+)-0,0-di-p-toluil-borkősavval keverünk, a fentiek szerint. A szilárd anyagot elkülönítjük és 80%-os vizes metanolból átkristályosítjuk. A (+)-0,0-di-p-toluil-borkősav (—)l-terc-butilamino-S-^'-benziloxi-r^'-etano-r^'^'^'-tetrahid-20 ronaft-5'-iloxi)-2-propanollal képezett sóját kapjuk. Fenti sóból a szabad bázist 2%-os nátriumhidroxiddal való elszappanosítás útján kapjuk és katalitikus debenzilezéssel (EtOH és 10% Pd 25 faszénen) a következő vegyületeket állítjuk elő: (+)l-terc-butilamino-3w(8'-f hidroxi-l',4'-etano-r,2',3',4'-tetrahidronaft-5'-iloxi)-2-propanol. 21 [a] = +16,2 ±2 n 3« (—)l-terc-butilamino-3-(8'-hidroxi-l ',4'-etano-r,2',3',4'-tetrahidronaft-5'-iloxi)-2-propanol, 21 [a] = —15,8 ±2. 33 Szabadalmi igénypont Eljárás a II általános képletű 1,4-metano- és 1,4-etano-tetrahidro-naf tiloxi-propanolok előálli-40 tására, ahol x értéke 1 vagy 2, Rl hidroxil- vagy 1—6 szénatomos alifás aciloxivagy benzoiloxi-csoport, R- hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-45 -csoport és R1 hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, illetve az említett vegyületek farmakológiailag ártalmatlan sóinak és optikai izomerjeinek elő-50 állítására azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletű vegyületen, amelyben x, R- és R;! jelentése a fenti, R'' pedig alkilvagy aralkil-csoport. éterhasítást végzünk, és kívánt esetben egy R1 helyén hidroxil-csoporttól 55 eltérő csoportot tartalmazó II általános képletű vegyület előállítására, amelyben R-, R:! és x jelentése a fenti, a termékeket észterezzük, vagy b) egy IV vagy V általános képletű vegyüle„ tet, amelyben x jelentése a fenti, Z halogénatom, R;) alifás 1—6 szénatomos acil-csoport vagy benzoil-csoport, egy HNRa R :í általános képletű aminnal reagáltatunk, amelyben R'2 és R s jelentése a fenti, és kívánt esetben .egy olyan 85 II általános képletű vegyület, előállításara, amely-
