165185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-metano- és 1,4-etano-tetrahidro-naftil- oxipropanolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. X. 20. Olaszországi elsőbbsége: 1971. X. 21. (30124 A/71) Közzététel napja: 1974. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. (EA—113) 165185 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/06 ;A Feltaláló: Prof. Lauria Francesco, vegyész, Milánó, ár, Vecchietti Vittorio, vegyész, Pavia, prof. Bergamaschi Mario, farmakológus, Monza, prof. Tommasini. Raffáele, farmakológus, Milánó, Olaszország. Tulajdonos: Carlo Erba S.p.A. cég, Milánó, Olaszország Eljárás 1,4-metano- és 1,4-etano-tetrahidro-naftiloxi-propanolok előállítására 1 A találmány olyan aminők előállítására vonatkozik, amelyek béta-adrenerg receptor blokkoló hatásúak. 1 263 0! 35 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásunkban leírtunk olyan I általános képletű vegyületeket, ahol R és R1 csoportok, amelyek azonosak vagy különbözők lehetnek, hidrogénvagy halogénatomot; C|_/,-alkil-, C|_/,-alkoxi-, nitro-, szubsztituált vagy szubsztituálatlan amino-, C|_i;-alíkánszulfonamido-, Ci_<;-alkiltio-, Ci_c-alkilszulfinil-, CLü-alkilszulfonil-csoportot jelent, vagy egy az R^R^SC^-képletnek megfelelő gyököt, ahol az R'1 és R 5 csoportok mindegyike (amelyek azonosak vagy különbözők lehetnek) hidrogénatom, Cuj-alkil-csoport vagy a CHs^CH^CONÍR^-atomcsoport lehet, ahol n 0 vagy egy egész szám 1—6 között és R'' hidrogénatom vagy metil-csoport; X értéke 1 vagy 2, • R2 hidrogénatom vagy Ci_/;-alkil- vagy benzil-csoport, és R;í hidrogénatom, Ci_io-alkil- vagy benzil-csoport, illetve ezen vegyületek farmakológiailag elfogadható sóit. Ezen vegyületek fokozott béta-adrenerg receptor blokkoló hatásúak. Ázt találtuk, hogy a fenti általános képletnek megfelelő olyan vegyületek, amelyekben R hidrogénatom és R1 hidroxi- vagy alifás. Ci Jt -aciloxi- vagy benzoiioxí-csoport, szintén béta-adrenerg receptor blokkoló hatásúak, de még elő-2 nyösebb gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány szerinti eljárás így II általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, amelyben x jelentése 1 vagy 2, R1 hidroxil- vagy alifás Ct__(j-aciloxi- vagy benzoiloxi-csoport lehet, R2 hidrogénatom vagy C| jr alkil-csoport, R'^ hidrogénatom, vagy Ci_.tí -alkil-csoport, illetve az említett vegyületek farmakológiailag ártalmatlan sóinak előállítására. . Az R2 és R :i jelentésében szereplő alkil-csoport elágazó vagy egyenes láncú lehet. Ha R1 aciloxi-csoportot jelent, akkor ez előnyösen acetoxi-, propioniloxi- vagy benzoiloxi-csoport. Előnyösek azok a vegyületek, amelyekben R1 hidroxil-csoport, R2 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport (elsősorban izopropil- vagy tercier butil-csoport) és R'! hidrogénatom. R 1 előnyösen a 8-helyzetben helyezkedik el, míg az éter-oldallánc előnyösen az 5-Ös helyzetbén. A megfelelő sók képzésére alkalmasak szervetlen (pl. sósav) és szerves (pl. fumár- vagy citromsav) savak. A találmány tárgya II általános képletű ve-25 gyületek előállítása, a következőképpen: a) a III általános képletű vegyület deéterezésével, amelyben x, R2 és R' ! definícióját korábban megadtuk, R4 alkil- vagy afálkil-ésopört (amely elágazó vagy egyenes láncú lehet) és adott esetben, amikor olyan II általános képletű 10 15 20 30 165185
