165167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az emberi szervezet hidegérzékelőit ingerlő, hűsítő érzést keltő készítmények előállítására
165167 9 10 vegyületek főleg savmegkötő- és emésztést elősegítő gyógyszerkészítményekben, különösen a nátriumhidrogén-karbonát, magnéziumoxid, kalcium- vagy magnézium-karbonát, alumínium- vagy magnéziumhidroxid vagy magnézium-triszilikát alapú készítményekben alkalmazhatók. Az ilyen készítményekhez a hűsítőszert 0,05-1,0 súty%-ban adagoljuk. A 3-helyettesített-p-mentán-származékok szájon keresztül adagolt csillapítószerekhez, például acetilszalicilsavhoz vagy sóihoz, orr-véredény-összehúzószerekhez, például az efedrintartalmú készítményekhez is adagolható. Dohánykészítmények A találmány tárgyát képező hűsítőszerek közvetlenül beágyazhatok a dohányba. Ily módon dohányzás közben hűsítő hatást keltenek a mentolos dohányokkal és cigarettákkal velejáró erős és jellegzetes szag nélkül. Az ilyen készítmények sokáig tárolhatók, szemben a mentolos készítményekkel. Még előnyösebb azonban használatuk a pipa- vagy a cigarettaszűrőkben, főleg a füstszűrős cigarettákban. A jól ismert anyagból, például cellulózacetátból, papírból, gyapotból, alfa-cellulózból vagy azbesztszálból készült szűrőréteget egyszerű módon átitatjuk a hűsítőszer alkoholos oldatával, megszárítjuk, hogy a hűsítőszer a szűrőrétegre lerakodjék. Az ilyen szűrővel ellátott cigaretta dohányzás közben a szájban kellemes hűs érzést kelt. A hűsítőszer 0,01 mg mennyisége hatékony. A találmány szerinti eljárással készített vegyületeket és készítményeket a következő példák szemléltetik. A példákban a hőmérsékleteket Celsius fokban adjuk meg. 1. példa p-Mentán-3-karbonsavas-2-hidroxietilészter p-Ment-3-oil-klorid (4,0 g, 0,02 mól) és etilénglikol (12 g) elegyét szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet vízre öntjük (500 ml), éterrel kétszer extraháljuk és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után egy fő komponenst kapunk. Az olaj ledesztillálásával az 1. ké ple tű p-mentán-3-karbonsavas-2-hidroxietilészter keletkezik, f. p. 92-94°/0,l mm, színtelen folyadék formájában. 2. példa p-Mentán-3-karbonsavas-2-acetoxi-etilészter p-Mentán-3-karbonsavas-2-hidroxietilészter (3,0 g) éteres (5 ml) oldatához acetilklorid (2 ml) éteres (15 ml) oldatát cseppenként hozzáadagoljuk. Az elegyet a visszafolyatás hőmérsékletén 5 óra hosszat melegítjük, hűtjük, majd telített, vizes nátriumbikarbonáttal és vízzel mossuk. Az éteres fázist magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban koncentráljuk. p-Mentán-3-karbonsavas-2-acetoxietilésztert kapunk (2,8 g, 76%), f. p. 97-9°/0,5 mm. 3. példa p-Mentán-3-karbonsavas-glucitolészter " Szorbitol (0,78 g) és száraz piridin (20 ml) oldatához cseppenként hozzácsepegtetjük p-ment-3-oilklorid (0,86 g) és piridin (10 ml) oldatát. Szobahőmérsékleten 18 óra hosszat állni hagyjuk, majd a piridint csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A piridinnyomok terjes eltávolítását touolos azeotrop desztillációval végezzük. A maradékot vízben oldjuk és éterrel extraháljuk (3x50 ml). A vizes fázis bepárlásával az 1-és 6-p-mentán-3-karbonsavas-glucitolészter amorf ke-5 vérekét kapjuk (0,6 g, 40%). 4. példa p-Mentán-3-karbonsavas-2-hidroxi-1 -mentil-propilészter 10 p-Ment-3-oilklorid (2,4 g) és 2,3-butándiol (20 ml) elegyét szobahőmérsékleten 17 óra hosszat keverjük, majd vízre öntjük (700 ml), éterrel kétszer extraháljuk és az extraktumokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után színtelen olaj 15 (3,3 g) marad vissza. Az olaj desztillálásával p-mentán-3-karbonsavas-2-hidroxi-l-mentil-propilésztert kapunk, színtelen folyadék formájában, f. p. 94-95°/0,l mm. Elemzési eredmények a C15 H 28 0 3 képletre: 20 Számított: C 70,3 H 10,9% Mért: C 71,1 H 10,9% 5. példa 4-(p-ment-3-oiloximetil)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán 25 p-Ment-3-oilklorid (3,0 g) és 1,2-izopropilidén-glicerin (10 ml) elegyét szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd telített nátriumkarbonát oldatba (300 ml) öntjük, könnyűbenzinnel (f. p. 40-60°) kétszer extraháljuk és az extraktumokat 30 kalciumkloridon szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után olaj (5 g) marad vissza. Az olaj deszillálásával 4<p-ment-3-oiloximetil)-2,2-dimetil-1,3-dioxolánt kapunk színtelen folyadék formájában, f.p. 120°/ 0,1 mm. 35 6. példa l-(p-ment-3-oil)-glicerin 4{p-ment-3-oiloxi)-2,2-dimetil-l,3-dioxolánt (3 g) szobahőmérsékleten 5 percig keverjük 90%-os trifluor-40 ecetsavval (15 ml), majd a trifluórecetsavat csökkentett .nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük káliumkarbonát (7%) vizes-metanolos (2:5) oldatával (50 ml). A metanolt forgórendszerű bepárlóval eltávolít-45 juk, a maradékhoz vizet (30 ml) adagolunk, majd az elegyet éterrel négyszer extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az éter eltávolítása után olajos anyag marad vissza. Az anyag ledesztillálásával l-(p-ment-3-oil)-glicerint kapunk 50 színtelen folyadék formájában, f. p. 135°/0,1 mm. 7. példa 1,2-bisz(p-ment-3oil)-gUcerin p-Ment-3-oilklorid (2 g) és glicerin (20 ml) elegyét 55 100°-on 4 óra hosszat melegítjük. Ezután az elegyet vízbe öntjük (600 ml) és éterrel háromszor extraháljuk. Az extraktumokat magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. l,2-bisz-(p-ment-3-oil)-glicerint kapunk színtelen ola-60 jos anyag formájában (1,2 g). 8. példa p-Mentán-3-karbonsavas-o-hidroxifenolészter p-Ment-3-oilkloridot (2,0 g) és pirokatechint (1,1 65 g) 4 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén 5
