165151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido [1,2-a] [1,4] benzodiazepin-3-ON-származékok előállítására
5 165151 6 sárga színű porszerű kristályok alakjában kapjuk, olvadáspont: 148 - 148,5 C°. 3 súlyrész 2-acetoacetamido-7-klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin 35 térfogatrész metanollal készített szuszpenziójához cseppenként, keverés közben hozzá- 5 adunk 5 térfogatrész, sósavval telített metanolt és az elegyet sós jéggel hűtjük. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd beleöntjük 20 térfogatrész koncentrált vizes ammónia és 100 térfogatrész víz lehűtött elegyébe, majd kloroformmal extrahárjuk. A kloroformos 10 fázist vízzel mossuk és nátrinmszulfát felett szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a maradékot n-hexán-éter eleggyel kezeljük, a kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük, éterrel mossuk és szárítjuk. így 9-klór-3,5-dihidro-l-metil-7-fenil-pirimido[l,2-a] [1,4] 15 benzodiazepin-3-ont kapunk kristályos alakban. Metilénklorid-izopropiléter elegyből végzett átkristályosítással színtelen finom tű alakú kristályokat kapunk, amelyek bomlás közben 232-234 C°-on olvadnak. 20 2. példa Az 1. példa szerinti módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket. III általános kép- II általános kép- I általános képletű vegyület létű vegyület létű vegyület 25 2-amino-7-klór- 2-acetoacetami- 9-klór-3,5-dihidro-5-fenil-3H-l,4- do-7-klór-5-fe- l-metil-7-feml-pi-benzodiazepin- nil-3H-l,4-ben- rimido[l,2-a}-4N-oxid zodiazepin-4N- [l,4]benzodiaze- 30 oxidop.: pin-3-on-6N-oxid 255-257 C° op.: 243-245 C° (bomlás) (bomlás) 2-amino-5-fenil-7-trifluormetil-3H-l,4-benzodiazepin-4N-oxid 2-amino-7-nitro-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-4N-oxid 2-acetoacetamido-5-fenil-7-trifluormetil-3H-1,4-benzodiazepin-4N-oxid og.: 218-219 C (bomlás) 2-acetoacetamido-7-nitro-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-4N-oxid or).: 167-169 C (bomlás) 3,5-dihidro-l-me- 35 til-7-fenil-9-trifluor-metil-piri-mido[l,2-a] [l,4]+benzodia-zepin-3-on-6N- 40 oxid op.: 250-251 C° (bomlás) 3,5-dihidro-l-me- 45 til-9-nitro-7-fenilpirimido[l,2-a][l,4]+benzodiazepin-3-on-6N-oxid op.: 240-242 C° 50 (bomlás) 2-amino-5-fenil- 2-acetoacetami- 3,5-dihidro-l-me-3H-l9 4-benzodi- do-5-fenil-3H-azepin 1,4-benzodia-zepin olajszerű termék 2-amino-7-di- 2-acetoacetamihidro-5-fenil-3H- do-7-nitro-5-fe-1,4-benzodia- nil-3H-l,4-benzepin zodiazepin olajszerű termék 2-amino-7-me- 2-acetoacetami- 3,5-dihidro-l,9-til-5-fenil-3H- do-7-metil-5-fe- dimetil-7-fenil-1,4-benzodia- nü-3H-l,4-ben- pirimido[l,2-a}zepin zodiazepin [1,4] +benzodia-olajszerű termék zepin-3-on op.: 205-207 C° (bomlás) 2-amino-7-klór- 2-acetoacetami- 9-klór-3,5-dihidro-5-(4-metoxi- do-7-klór-5-(4- l-metil-7-(4-mefenil>3H-l,4-benzodiazepin metoxi-fenil)-3H-l,4-benzodiazepin olajszerű termék toxifenil)-pirimi-do[l,2-aHl,4]+ +benzodiazepin-3-on op.: 249-250 C° (bomlás) 2-amino-7-klór- 2-acetoacetami- 9-klór-7-(2-klór-5-(2-klórfenü> do-7-klór-5-(2-3H-l,4-benzodi- klór-fenil)-3H-azepin 1,4-benzodiazepin olajszerű termék til-7-fenil-pirimido[1,2-a] [l,4]+ben- 55 zodiazepin-3-on op.: 192-193 C° (bomlás) 3,5-dihidro-l-me- 60 til-9-nitro-7-fenilpirimido[l,2-a][l,4]+benzodiazepin-3-on op.: 280 C° feletti 65 fenil)-3,5-dihidro-1-metil-pirimido[l,2-a][l,4] + +benzodiazepin-3-on-henihidrát op.: 169-171 C° 3.példa 0,5 súlyrész 9-klór-3,5-dihidro-l-metil-7-fenil-pirimido[l,2-a][l,4]benzodiazepin-3-on-6N-oxid, 30 térfogatrész kloroform és 1 súlyrész foszfortriklorid elegyét 10 percen keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot kloroform és vizes nátriumhidroxid-oldat között megosztjuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk (oldószer-rendszer: kloroform-metanol-etilacetát 85:10:5), így 9-klór-3,5-dihidro-l-metil-l-fenil-pirimido[ 1,2-a]-[ 1,4] +benzodiazepin-3-ont kapunk kristályok alakjában, amelyek 232—234 C°-on olvadnak bomlás közben. Ez a vegyület azonos az 1. példa szerinti mintával. 4. példa 1 súlyrész 9-klór-3,5-dihidro-l-metil-7-fenil-pirimido-[l,2-a][l,4]+benzodiazepin50térfogatrész diklórmetánnal készített oldatához keverés közben 25 C°-on hozzáadunk 1 súlyrész n-klórperbenzoesavat. A reakcióelegyet 15 órán keresztül 25 C°-on állni hagyjuk, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük. A diklórmetános fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után az olajszerű maradékot szilikagélen végzett kromatografáás segítségével tisztítjuk (oldószer-rendszer: kloroform-metanol-etilacetát 85:10:5), így 9-klór-3,5-dihidro-l-metil-7-fenil-pirimido[l,2-a][l,4]+benzodiazepin-3-on-6N-oxidot kapunk színtelen kristályok alakjában, amelyek bomlás közben 242-244 C°-on olvadnak. Ez a vegyület azonos a 2. példában szereplő táblázat első vegyületével. Szabadalmi igénypont • Eljárás az I általános képletű pirimido[l,2-a] [1,4]-benzodiazepin-3-on-származékok és azok gyó-3
