165149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimer-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására
165149 13 14 Infravörös spektrum (KBr, cm'1 ): 1760 (0-laktám), 1670(-CONH-), 1605 (-COO"). 15. példa a) 2-[7-(2-tienilacetamido)-4-karboxi-cef-3-em-3-ilmetiltio]-5-[7'-amino-4'-karboxi-cef-3'-em-3'-ü-metiltio]-l,3,4-tiadiazol-dinátriumsó 20 térfogatrész vízben feloldunk 1,0 súlyrész 7-{izo-borniloxi-karbonilamino)-cefalosporánsav-nátriumsót és 1,1 súlyrész, a 7. példa a) lépésében leírt módon előállított vegyületet. A kapott oldat pH értékét 1 n nátrium-hidrogén-karbonáttal 6,8-ra beállítjuk és 50 C°-on 4 órán át keverjük. Ezután az oldatot lehűtjük és pH értékét 1 n sósavval 2-re beállítjuk. A kiváló kristályokat szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ezután az így kapott kristályokat 20 térfogatrész trifluór-ecetsav és 1 térfogatrész anizol elegyében feloldjuk, és a kapott oldatot szobahőmérsékleten két órán át keverjük. Az oldószert ezt követőleg ledesztilláljuk és a desztillálási maradékhoz 50 térfogatrész étert adunk. Az ekkor kiváló kristályokat szűréssel elkülönítjük és 20 térfogatrész éterrel mossuk. Az így mosott kristályokat 35 térfogatrész vízben szuszpendáljuk. A kapott szuszpenzió pH értékét 1 n nátriumhidroxiddal 7,5-re beállítjuk, majd a szuszpenziót gyorshűtő szárításnak vetjük alá. így 1,38 súlyrész terméket kapunk szürkésfehér por formájában. Magmágneses rezonancia-spektrum (D2 0, ppm): 3,55 (d, 4H) 3,88 (S, 3H), 4,2 (d, 2H), 5,08 (d, 2H), 5,65 (d, H), 7,0 (d, 2H), 7,30 (d, H). Infravörös spektrum (KBr, cm"1 ): 1765 (/3-laktám), 1670 (-CONH-), 1605 (-COO"). 16. példa 2-[/-(,2-tienilacetamido)-4-karboxi-cef-3-em-3-il-me-tiltio]-5-[7'-amino-4'-karboxi-cef-3'-em-3'-il-metiltio]-1,3,4-tiadiazol- dinátriumsó 30 térfogatrész vízben feloldunk 2,0 súlyrész 7-amino-3-(2-merkapto-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsav-dinátriumsót. A kapott oldathoz 2,10 súlyrész 7-(2-tienilacetamido)-cefalosporánsavat adunk, pH értékét 1 n nátriumhidroxiddal 6,5-re beállítjuk, majd 50 C°-on 4 órán át melegítjük. A reakcióelegy pH értékét ezután 1 n sósavval 3,0-ra 10 beállítjuk, majd a kiváló kristályokat szűréssel elkülönítjük. A porszerű csapadékot 30 térfogatrész vízben szuszpendáljuk, a szuszpenzió pH értékét 7,0-ra beállítjuk 1 n nátriumhidroxiddal, végül a szuszpenziót gyorshűtő szárításnak vetjük alá. így 3,4 súlyrész terméket kapunk halványsárga por formájában. A kapott vegyület magmágneses rezonanciaspektruma és infravörös spektruma megegyezik a 17. példában leírt módon előállított vegyület megfelelő spektrumával. 15 20 25 30 35 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű dimer 7-szubsztituált cef-3-em4-karbonsav-vegyületek - ahol R1 és R 2 hidrogénatomot vagy R-CH-CO- általános képletű acilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, míg — R jelentése fenil-, fenil-tio-, tienil-, 2-oxo-pirim? din-4-il-tio-, 2-klór-pirimidin-4-il-tio-, piridil-tiovagy 2-oxo-5-metil-pirimidin-4-il-tio-csoport, és - X hidrogénatomot vagy karboxil-, karbamoü-, karbamoü-oxi-, amino- vagy szulfoncsoportoti jelent—, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2,5-dimerkapto-l ,3-4-tiadiazolt egy II általános képletű vegyülettel — ahol R1 jelentése a fenti — vagy annak 3-helyzetben reakcióképes származékával és egy III általános képletű vegyülettel — ahol R2 jelentése a fenti — vagy annak 3-helyzetben reakcióképes származékával reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet savval vagy bázissal kezelve a megfelelő sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű vegyületeket — ahol R1 és R 2 jelentése a fenti - és/vagy gyógyászatilag elfogadható sóikat önmagukban vagy a gyógyszergyártásban használt hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával, ismert módon gyógyászati készítményekké alakítjuk. 4 rajz, 20 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1839 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas
