165149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimer-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (TA-1198) Japán elsőbbsége: 1971. VII. 29. (56894/71) Közzététel napja: 1974. I. 28. Megjelent: 1976. II. 29. 165149 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: SUGIMOTO Keiichi vegyész, Hyogo, KOBAYASHI Kunio vegyész, Osaka, MISCHIJIMA Koji vegyész, Osaka, MORIMOTO Shiro vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán Eljárás dimer cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására li A találmány tárgya eljárás dimer cefalosporinok előállítására. Közelebbről, a találmány az I általános képletű cefalosporinok - ahol R1 és R 2 hidrogénatomot vagy R—CH—CO— általános képletű acilcsoportot jelentenek, és jelentésük azonos vagy eltérő lehet, míg R jelentése fenik, fenü-tio-, tienil-, 2-oxo-pirimidin-4-il-tio-, 2-klór-pirimidin-4-il-tio-, piridil-tio- vagy 2-oxo-5-metU-pirimidin-4-il-tiocsoport, és X hidrogénatomot vagy karboxi-, karbamoil-, karbamoil-oxi-, amino- vagy szulfocsoportot jelent-, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására vonatkozik. Az I általános képletű cefalosporinok négy vegyületcsoportra oszthatók, nevezetesen - olyan vegyületekre, ahol R1 és R 2 hidrogénatomot jelent, — olyan vegyületekre, ahol a két szubsztituens (R1 és R 2 ) közül az egyik hidrogénatomot, míg a másik R—CH—CO-általános képletű csoportot — ahol R és X jelentése a fenti-, olyan vegyületekre, ahol R1 és R 2 R-CH-CO-általános képletű azonos jelentésű acilcsoportot jelent, olyan vegyületekre, ahol R1 és R 2 R-CH-COX 165149 általános képletű, de eltérő jelentésű acilcsoportot jelent. A napjainkig ismertté vált cefalosporinok molekulája csak egy „cefem" egységet (magot) tartalmaz, 5 melyet néha „cefalosporin monomer"-nek is neveznek. (Lásd Quart. Rev. 21., 231-248 (1967)). Ezeket a vegyületeket Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok okozta fertőzéses megbetegedések kezelésére használják, azonban savas környezetben többé-kevés-10 bé bomlásra hajlamosak. Ezért nem alkalmazhatók szájon át adagolva. Azt találtuk, hogy a molekulánként két „cefem" egységet tartalmazó új cefalosporinok — melyeket „cefalosporin dimerek"-nek nevezhetünk — igen sta-15 bilak savas közegben. Az I általános képletű cefalosporinok savas közegnek, így például gyomornedv-utánzatnak (pH 2, 37 C°) nagyon ellenállók. Ennek megfelelően ezek a vegyületek alkalmazhatók szájon át a szervezetbe 20 juttatva, sőt az új cefalosporin-dimerek Gram-pozitív, penicillin-rezisztens Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok elleni hatása egyenlő vagy meghaladjaazegyes kiindulási cefalosporin-monomerek megfelelő hatását. Az I általános képletű vegyületek előállíthatók 25 gyógyászatilag elfogadható sóik, így fémekkel, mint a nátrium, kálium, kalcium, alumínium, magnézium stb, alkotott sóik, ammóniumsóik, vagy aminokkal, mint a trimetilamin, trietilamin, tributilamin, piridin stb. alkotott sóik formájában. 30 Az I általános képletű cefalosporinokat 2,5-dimer-1
