165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
165140 15 16 összetétel: számított: C .68,68, H 7,93, N 5,02, CL 12,67%; talált: C 68,92, H 8,02, N 5,10, Cl 12,41%. b) 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-1 -(3-morfolinopropil)-3a,5,6,7a-indántetrol Az a) szakasz szerint készült 16,5 g (0,068 mól) l-[3-(3-indenil)-propil]-morfolinnak 100 ml éterrel készült oldatát hozzáadjuk 1 liter cseppfolyós ammóniához és 100 ml éterhez. Hozzáadunk 20 perc alatt több részletben 25 g lítiumszalagot. A zöldesbarna keveréket 2 óra hosszat keverjük. Ezután vízmentes etanolt csepegtetünk hozzá a szín eltűnéséig, (225 ml-re van szükség 2 óra alatt). Az ammónia eipárolgása után a maradékot 1500 ml vízzel hígítjuk, és 3 ízben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat nátriumkarbonáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítva borostyánkő színű olajat kapunk. Hozam 16,6 g (100%). Az olaj ultraibolya spektrumából kitűnik, hogy nem tartalmaz kiindulási anyagot. Az így kapott 0,068 mól nyers l-[3-(4,7-dihidrol-indanil)-propil]-morfolint 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 100 ml hideg 98%-os hangyasavhoz. Ezután .a hőmérsékletet 20°-on tartva 40 perc alatt hozzácsepegtetünk 60 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. A hőmérsékletet 35°-ra hagyjuk melegedni, és egy nagy vízfürdőben 3 óra hosszat 30—35°-on tartjuk. A keveréket éjjelen át keverjük a fürdőben. A reakciókeveréket csaknem szárazra bepároljuk, és a maradék peroxi-hangyasavat kétszer víz hozzáadásával és vákuumban való eltávolításával eltüntetjük. A viszkózus maradékot 75 ml vízmentes etanolban oldjuk, és 50 ml vízben oldott 30 g kálium-hidroxiddal 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 500 ml vízzel hígítjuk. Éterrel négyszer extrahálva 2,3 g sárga olajat kapunk, (A frakció). Ezután a vizes oldatot etÜacetáttal folyamatosan extraháljuk. 2,5 óra alatt 7,3 g (B rakció) termék extrahálódik. Éjjelen át folytatva az extrakciót további 3,5 g terméket kapunk (C frakció). Az összes kivonat mennyisége 13,1 g (61%). Az etilacetátos oldatból (B frakció) 5,2 g kristályos anyagot kapunk, ezt etilacetátból átkristályosítva 4,2 g (20%) cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 148-151°. összetétel: Ci6 H 29 NO s számított: 60,93, H 9,27, N 4,44%; talált: 60,86, H 9,03, N 4,36%. 8. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-l-(3-rnorfohnopropil)-3a,5,6,7a-indántetrol-3a,5,6,7a-tetraacetát A 7. példa szerint készült 1,5 g (0,0048 mól) 3a,7a-transz-5,6-transz-hexahidro-1 - (3-morfolino-propil)-3a,5,6,7a-indántetrolt hozzáadunk 30 ml ecetsavanhidridhez. Mintegy 1 ml jégecetet csepegtetünk hozzá, hogy víztiszta oldatot kapjunk. Sós jégfürdőben való hűtés közben 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 3 ml 70%-os perklórsavat. A reakciókeveréket 20 óra hosszat —15 -on tartjuk, majd a hűtést folytatva 25 perc alatt hozzácsepegtetünk 30 ml metanolt. Tömény ammóniaoldattal való meglúgosítás után a keveréket 3 ízben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és az oldószert vákuumban bepárolva 2,35 g amorf terméket kapunk. Hexánból átkristályosítva 1,35 g(58%) 144-147°-on olvadó terméket kapunk. Ezt ugyanabból az oldószerből átkristályosítva 950 mg (41%) cím szerinti vegyületet kapunk 145—148° olvadásponttal. 5 összetétel: C2 4H 37 N09 számított: C 59,62, H 7,71, N 2,90%; talált: C 59,89, H 7,52, N 2,90%. 9. példa 10 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-1 -(3-morfolinopropil)-3a,5,6,7a-indántetrol-5,6-diacetát A 7. példa szerint készült 1,9 g (0,006 mól) 3 a, 7a-transz-5,6-transz-hexahidro- l-(3-morfolino-propil) -3a,5,6,7a-indántetrolt feloldunk 35 ml piridin-15 ben. Az oldatot jégfürdőben hűtjük, és 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 18 ml ecetsavanhidridet. A reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, és 3 ízben 5%-os káliumkarbonát 20 oldattal extraháljuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és a kloroformot vákuumban eltávolítjuk. A maradék piridin eltávolítására kétszer benzolt adunk hozzá, és vákuumban eltávolítjuk. A termék zöme nem oldódik 75 ml forró 25 benzolban, és szűréssel 1,95 g (81%) kristályos anyag különíthető el. Acetonból kétszer átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam 900 mg (38%). Olvadáspontja 100-125°. összetétel: C20H33NO7 30 számított: C 60,13, H 8,33, N 3,51%; talált: C 59,92, H 8,45, N 3,53%. 10. példa 2,3a,5-cisz-6,7-transz-Hexahidro-2-piperidino-3a,5,6, 35 7á-indántetrol a) l-(2-Indanil)-piperidin 79 g (0,6 mól) 0-indanon és 100 mi piperidin keverékéhez 500 ml benzolban hozzáadunk 0,5 g p-toluolszulfonsavat, és visszafolyatás közben vízlevá-40 lasztóval forraljuk. A melegítést 3 óra hosszat folytatjuk, a végén már nem gyűlik össze víz. Az oldószert és a piperidin feleslegét vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 1 liter vízmentes metanolban oldjuk, és a hőmérsékletet 30° alatt tartva részletekben 40 g 45 nátriumbórhidridet adunk hozzá. A keveréket még 2 óra hosszat keverjük, majd kevés ecetsav hozzáadásával elbontjuk a maradék nátriumbórhidridet. A reakciókeveréket nátrium-hidroxid oldattal erősen meglűgosítjuk, 250 ml vizet adunk hozzá, és a metanol 50 zömét vákuumban eltávolítjuk. A terméket 3 adag éterrel extraháljuk, a kivonatokat kálium-hidroxidon szárítjuk, és az étert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot ledesztillálva 107 g (89%) l-(2-indanil)-piperidint kapunk. Forráspontja 1,0 torr nyomáson 55 125-130°. Állás közben megszilárdul. Ennek az anyagnak kis részét átalakítjuk a hidrokloriddá. Ez 2-propanolból kétszer átkristályosítva 25 7-259°-on olvad, összetétel: 60 számított: C 70,72, H 8,48, N 5,89, Cl 14,91%; talált: C 70,75, H 8,49, N 5,93, Cl 14,96%. b) l-(4,7-Dihidro-2-indanil)-piperidin 40,2 g (0,2 mól) desztillált l-(2-indanil)-piperidin-65 nek 350 ml éterrel készült oldatát hozzáadjuk 2,5 8
