165127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(spiro [indán-1,3'-pirrolidin]- 1'-IL)-P- fluorbutiofenonok előállítására

165127 13 6 -Metil- spiro [indán-l,3'-pirrolidin]-3-olt az 1. példa A) pontjával vagy a 2. példa A) pontjával analóg módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyület hidrogénfumarátjának olvadáspontja 172-174° (etanol és éter elegyéből). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) m-Metil-benzálmalonsav-dietilészter, készül az 1. példa a) pontjával analóg módon (fp.Q 4 = 135— 140°); b) 3-cián-3-(m-tolil)-propionsav-etilészter, készül az 1. példa b) pontjával analóg módon (fp.Q 1 = 143— 148°); c) 3-cián-3-(m-tolil)-glutársav-dietilészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon (fp.o os = 160— 167°); d) 5-oxo-3-(m-tolil)-3 -pirolidinilecetsavetilészter, készül az 1. példa d) pontjával analóg módon. A nyers terméket közvetlenül tovább feldolgozzuk. e) 5-oxo-3-(m-tolil)-3-pirrolidinilecetsav, készül a 2. példa e) pontjával analóg módon. Olvadáspontja 152-154°; f) 6-metil-spiro[indán-1,3 '-pirrolidin]-3,5'-dion, készül az 1. példa f) pontjával analóg módon (op. 188-192°); g) 3-hidroxi-6-metil-spiro[indán-l,3'-pirrolidin]-5'-on, készül a 3. példa g) pontjával analóg módon. A nyers terméket tovább feldolgozzuk. h) 6-metil-spiro[indán-l,3'-pirrolidin]-3-ol, készül a 3. példa h) pontjával analóg módon. Nyers termékként tovább feldolgozzuk. 8. példa p- Fluor -4-(5-fluor-3-hidroxi-spiro[indán-l,3'-pirroli-din ]-1 '-il)-butirofenon 5 - Fluor - spiro [indán-1,3 '-pirrolidin ]-3-olt az 1. példa A) pontjával vagy a 2. példa A) pontjával analóg módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyület hidrogénfumarátjának olvadáspontja 143—145° (etanol és éter elegyéből). A kiindulási vegyületet a következőképpen állíthatjuk elő: a) p-Fluor-benzálmalonsav-dietilészter, készül az 1. példa a) pontjával analóg módon (fp.Q 9 = 149— 153°); b) 3-cián-3-(p-fluorfenil)-propionsav-etilészter, készül az 1. példa b) pontjával analóg módon (fp.n 5 = = 146-160°); c) 3-cián-3-(p-fluorfenil)-glutársav-dietilészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon (op. 68—70°, éter és petroléter elegyéből); d) 3 -( p -fluorfenil)-5-oxo-3-pirrolidinilecetsav-etilészter, készül az 1. példa d) pontjával analóg módon. A sűrű olaj alakjában visszamaradó nyers vegyületet közvetlenül tovább feldolgozzuk. e) 3-(p-fluorfenil)-5-oxo-3 -pirrolidinilecetsav, készül a 2. példa e) pontjával analóg módon (op. 174-176°); f) 5-fluor-spiro[indán-l,3'-pirrolidin] 14 3,5'-dion, készül az 1. példa f) pontjával analóg módon (op. 198-202°); g) 5-fluor-spiro [indán-l,3'-pirrolidin]-3-ol, készül az 1. példa g) pontjával analóg módon. A nyers 5 vegyületet átalakítjuk hidrogénfumaráttá. Olvadáspontja 162-164° (etanol és éter elegyéből). 9. példa p-Fluor-4-( 3-hidroxi-5-metoxi-spiro[ indán-1,3 '-pirrolidin]-! '-il)-butirofenon 10 5-metoxi- spiro[indán-l,3'-pirrohdin]-3-olt (diasztereoizomer keverék) az 1. példa A) pontjával vagy a 2. példa A) pontjával analóg módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyület hidrogénfumarátjának (diasztereoizomer arány 70:30) olvadáspontja 113—115° 15 (etanol és éter elegyéből). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) p-Metoxi-benzálmalonsav-dietilészter, készül az 1. példa a) pontjával analóg módon (fp.o 5 = 145— 20 160°); b) 3-cián-3-(p-metoxifenil)-propionsavetilészter készül az 1.- példa b) pontjával analóg módon (fp-0-3

= 190-200°); c) 3-cián-3-(p-metoxifenii)-glutársav-25 dietilészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon (op. 65-75°, éter és petroléter elegyéből); d) 3-(p-metoxifenil)-5-oxo-3-pirrolidinilecetsav-etilészter, készül az 1. példa d) pontjával analóg módon. A vegyületet nyers alakban feldől 30 gozzuk. e) 3-(p- metoxifenil)-5-oxo-3-pirrolidinilecetsav, készül a 2. példa e) pontjával analóg módon (op. 172-175°); f) 5-metoxi-spiro[indán-l ,3'-pirrolidin]-35 3,5-dion, készül az 1. példa f) pontjával analóg módon (op. 179-180°); g) 5-metoxi-spiro[indán-l,3'-pirrolidin]-3-ol, készül az 1. példa g) pontjával analóg módon. A nyers vegyületet (diasztereoizomer keverék) tisztítás 40 nélkül tovább feldolgozzuk. 10. példa p- Fluor-4-(3-hidroxi-5-metil-spiro[indán-l,3'-pirrolidin]-l '-il)-butirofenon 5 - Metil -spiro [indán-1,3'-pirrolidin]-3-olt (diaszte-45 reoizomer keverék) az 1. példa A) pontjával vagy a 2. példa A) pontjával analóg módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyület hidrogénfumarátjának (25:75 arányú diasztereoizomer keverék) olvadáspontja 163—164° (etanol és éter elegyéből). 50 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő:: a) p-Metil-benzálmalonsav-etilészter, készül az 1. példa a) pontjával analóg módon (fp.o 4 = 160-J67

°); 55 b) 3-cián-3-(p-tolil)-propionsav-etilészter, készül az 1. példa b) pontjával analóg módon (fp.o 3 = 145— 155°); c) 3-cián-3-(p-tolil)-glutársav-dietilészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon (fp.o 5 = 185— 60 190°); 7