165121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-karbonsavamid-származékok előállítására

165121 11 12 A kiindulási anyagként alkalmazott 2-n-propil-5-karbetoxitiazolt az alábbiak szerint állítjuk elő: A lépés: Tiobutiramid. 71 g butironitril és 35 g dietilamin elegyét 50-60 °C-on hőkezeljük. Az oldatot ezt követően hidrogénszulfiddal telítjük, majd 500 ml vízbe öntjük. A vizes oldatot étiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 10%-os sósavval, majd vízzel mossuk, amíg a víz semleges lesz. A szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk, az etilétert le desztilláljuk; így 87 g cím szerinti vegyületet kapunk, amit a következő lépésben felhasználunk. B lépés: 2-n-Propil-5-karbetoxitiazol. 38 g tiobutiramidot 54,2 g 2-formil-2-klórecetsavas-etiliésztert, 185 ml dioxánt és 22 mg magnéziumkarbonátot elegyítünk. Az elegyet 4 óra hosszat 60 °C-on hőkezeljük. A keletkező csapadékot szűréssel eltávolítjuk, majd a dioxánt ledesztilláljuk. A maradékot 665 ml etiléter-víz 1:1 arányú elegyébe öntjük. Az éteres fázist dekantálással elkülönítjük, majd 10%-os sósavval és vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az étert desztillációval távolítjuk el. A desztillációt követően 57 g cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspont: 95-106 °C (0,5 Hgmm). Injekció oldat készítése: Injekció oldatot az alábbi összetétel szerint állíthatunk elő: N- {/3-[4'-(o-metoxifenil)-l '-piperazinil]-etil ] -2-etil-tiazol-5-karboxamid sósavas só szabad bázisra számítva 10 mg vizes vivőanyag: ad 3 ml Tabletta készítése: Tablettát az alábbi összetétel szerint állíthatunk elő: N-. \ j3-[4'-(o-metoxifenii)-l '-piperazinil]-etil -j 2-etiltiazol-5-karboxamid sósavas só a szabad bázisra számítva 50 mg vivőanyag ad 500 mg A tabletta készítéséhez vivőanyagként laktózt, keményítőt, talkumot, magnéziumsztearátot alkalmazunk. 10 15 20 25 30 35 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű új tiazol-karbonsavamid-származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, ahol Rí jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, R2

jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, X, jelentése 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, n jelentése egész szám 2—5 között, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű tiazol-5-karbonsavat — ahol Rí jelentése a fenti — vagy e vegyület egy rövidszénláncú alkilészterét, vagy egy IV általános képletű vegyes anhidridjét — ahol R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — egy III általános képletű fenilpiperazinnal - ahol R2, Xj és n jelentése a fenti - reagáltatunk, majd az így kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí, R2 és n jelentése a fenti és Xj jelentése o-metoxicsoport, azzal jellemezve, hogy Xl

helyén o-metoxicsoportot tartalmazó III általános képletű vegyületből - ahol R2 és n jelentése a fenti -indulunk ki. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol n jelentése 2 vagy 4, Rj jelentése etil-, propil- vagy fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és Xi jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy Rx

helyében etil-, propil- vagy fenilcsoportot tartalmazó II általános képletű vegyületből, és R2 helyében hidrogénatomot vagy metilcsoportot tartalmazó III általános képletű vegyületből, ahol X! jelentése az 1. igénypontban megadott és n jelentése 2 vagy 4, indulunk ki. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy vagy több I általános képletű vegyületet -ahol Rí, R2, X! és n jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyszergyártásban alkalmazható hordozó vagy vivőanyagokkal elegyítve ismert módon gyógyászati készítménnyé kikészítünk. 1 képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1837 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas