165119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tridekatrién karbonsav-alkilészterek előállítására
165119 7 8 szilikagél oszlopon kromatografálunk, petroléter-éter 8:2 arányú elegyével eluálunk. 650 mg j3-metil-Y-[4-(4'-metil-5, 6'-dihidro-2 , -2'H-tiapiranil-2'-metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-U]-a-(E)-buténsav-metilészterét kapjuk. NMR spektrum: A kettőskötésen metilcsoport jelenléte mutatható ki 101, 131-132 Hz-nél. Etiléncsoport protonja mutatható ki 330, 344 Hz-nél. Karboximetil-cscport észlelhető 220,5 Hz-nél. A )3-metil-Y[4<4'-metil-5,',6'-dihidro-2'H-tiapiranil-2'-metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a-(E)-buténsav-metil-észterét oly módon is előállíthatjuk, hogy 2-(5',6'-dihidro-2, H-tiapiranil-4'-metil)4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán-ból indulunk ki: nitrogén atmoszférában keverés közben 4 ml n-butil-lítium hexánnal készült 1,55 M-os oldatát 1,26 g 2-(5',6'-dihidro-2'H-tiapiranil4'-metil)4-metil-5,6-dihidro-2H-tiopirán 45 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához adjuk, -15 C°-on tartjuk 15 percig, ajd ezen a hőmérsékleten lassan hozzáadunk 2 ml 3-metil4-bróm-2-buténsav-metil-észtert és 5 ml vízmentes tetrahidrofuránt, egy óra hosszat keverjük; a hőmérsékletet ezt követően 20 Cc -ra emeljük, a szuszpenziót ammóniumklorid vizes oldatába öntjük, etiléterpetroléter 1:1 arányú elegyével extraháljuk, a szerves fázist mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk; a kapott gyantát szilikagél oszlopon kromatografáljuk, petroléter-éter 8:2 arányú elegyével eluáljuk. A fő frakció /?-metil-Y[4<4'-metU-5',6'-dihidro-2'H -tiapiranil-2'-metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a-(E)-buténsav-metil-észterébőláll. G lépés: 3,ll-dimetil-7-etil-2,6,10-tridekatriénsavmetilésztere (EEZ izomer) 0 C°-on 6 ml W2 Raney-nikkel etanolos szuszpenzióját és 4 ml etanolt adunk 430 mg 0-metil-Y-[4-(4'metil-5,, ,6'-dihidro-2'H-tiapiranil-2'-metil)-5, 6-dihidro-2H-tiapirán2-il]-a-(E)-buténsav-metil-észterének 40 ml desztillált acetonnal készült elegyéhez, 45 percig ezen a hőmérsékleten hagyjuk keverés közben az elegyet, a nikkelt leszűrjük, ezt acetonnal és alkohollal mossuk; 220 mg színtelen olajat kapunk, amit 30% ezüstnitrátot tartalmazó szilikagél oszlopon kromatografálunk. Az így kapott 3,ll-dimetil-7-etil-2,6-10-tridekatriénsav-metil-észter jellemzői megegyeznek Roller H. által az Am. Soc. 89 5293 (1967>ban leírt adatokkal. Fentiek szerint eljárva, de aceton helyett dimetilszulfoxidot alkalmazva a fentiekkel megegyező eredményeket kapunk. 3,1 l-dimetil-7-etil-2,6,10-tirdekatriénsav-metilészterét jS-metil-Y-^^'-metil-S', 6'-dihidro-2'H-tiapiraníl-2'-metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a- (E)-buténsav-metil-észter-S,S'-dioxidból a következőképpen állítjuk elő: 0 C°-on 6 ml W2 Raney-nikkel etanolos szuszpenzióját és 4 ml etanolt adunk 390 mg j3-metil-Y-[4-(4'-metU-5, ,6'-dihidro-2'H-tiapiranil-2 , -metü)-5, •6-dihidro-2H-tiapiranil]-ű!-(E)-buténsav-metilészter-S,S'-dioxid 40 ml acetonnal készült oldatához, 0 C°-on keverés közben 45 percig reagáltatjuk, a nikkelt szűréssel eltávolítjuk, acetonnal és alkohollal mossuk, a szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk; ily módon 250 mg színtelen olajat kapunk, amit szilikagél oszlopon kromatográfiával tisztítunk, benzolciklohexán 8:2 arányú elegyével eluálunk, amikor 3,11-dimetü-7-etü-2,6,10-tri( tekatriénsav-metilésztert kapunk, amelynek jellemzői megegyeznek Roller H. által az Am. Soc. 89 5293 (1967)-ben leírt adatokkal. 5 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 3,ll-dimetil-7-etil-10 2,6,10-tridekatriénsav-alkil-észterének előállításai» -ahol alkil jelentése 1-5 szénatomos szénhidrogénlánc -, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű S-oxid-4-metü-5,6-dihidro-2H-tiapiránt a (III) képletű l-oxa-6-tiaspiro-(2,5)-oktánnal erős bázis jelenlétében konden-15 záljuk, üy módon a (IV) képletű 2{4,-hidroxi-3\4', 5' ) 6'-tetrahidro-tiapiranil-4'-metil(4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxidot kapjuk, amit redukálószerrel kezelve az (V) képletű 2-(4'-hidroxi-3',4',5',6'-tetrahidro-tiapiranil-4'-metil>4-metil-5,-20 6-dihidro-2H-tiapiránt kapjuk, ezt a vegyületet dehidratálószerrel kezelve a (VI) képletű 2<5',6'-dihidro-2'H-tíapiranil- 4'-metil)4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapiránt kapjuk, a (VI) képletű vegyületet vagy 25 a) valemely (VIII) általános képletű 3-metil4-halogén-2-buténsav-alkil-észterrel — ahol Hal jelentése bróm vagy klóratom, alkil jelentése a fenti - erős bázis jelenlétében reagáltatjuk, amikor a megfelelő (X) általános képletű 0-metil-Y-[4<4'-metil-5\ 6'-di-30 hidro-2H-tiapirán-2-il]-a-buténsav-alkilésztert kapjuk, vagy b) oxidálószerrel kezeljük, amikor a (VII) képletű 2<5',6'-dihidro-2'H-tiapiranil4,-metil)4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S,S'-dioxidot kapjuk, 35 amit a (VIII) általános képletű 3-metil4-halogén-2-buténsav-alkü-észterrel erős bázis jelenlétében kondenzálunk, amikor a megfelelő (IX) általános képletű j3TOetil-Y-[4'<4-metil-5',6'-dihidro-2,H-tiapiranil-2 , -metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a-buténsav-alkilészter-40 -S,S'-dioxidot kapjuk, amit redukálószerrel kezelve a megfelelő (X) általános képletű ß-metil-Y[4-(4'-metil-5',6'-dihidro-2,H-tiapiranil-2'-metil)-5, 6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a-buténsavalkil-észtert kapjuk, vagy 45 c) erős oxidálószerrel kezeljük, amikor a (VIII) általános képletű 3-metil4-halogén-2-buténsav-alkilészterével reagáltatjuk, amikor a (XII) általános képletű vegyületet kapjuk, amit redukálószerrel kezelve a (X) általános képletű vegyületet kapjuk, 50 a fentiekben kapott - (IX) általános képletű vegyületet egyidejűleg redukáljuk és kénmentesítjük, vagy - (X) általános képletű vegyületet kénmentesítő szenei kezeljük. 55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxidot a (III) általános képletű l-oxo-6-tia-spiro-(2,5)-oktánnal kondenzálva n-butil-lítiumot alkalmazunk. 60 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, a (IV) képletű 2-(4'-hidroxi-j3',4',5',6,.tetrahidrotiapiranil4'-metü)4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxid redukcióját acetilklorid jelenlétében ónkloriddal végezzük. 65 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 4
