165117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminooxi-karbonsavak és savaddiciós sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. VIII. 12. (RI-440) Közzététel napja: 1974.1. 28. Megjelent: 1976. III. 31. 165117 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/100; 135/00 Feltalálók: Di. KISFALUDY Lajos vegyészmérnök 35%, DANCSI Lajos vegyész 32%, PATTHY Andrásné gyógyszerész 27%, KLUMPP Egon vegyész 6%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyárt RT., Budapest Eljárás a-aminooxi-karbonsavak és savaddíciós sóik előállítására 1 A találmány új eljárás a-aminooxi-karbonsavak és savaddíciós sóik előállítására. Az a-aminooxi-karbonsavak önmagukban is értékes vegyületek és belőlük számos gyógyászatilag hatásos származék állítható elő. így például ismeretes a szabad savak bakteriosztatikus hatása [C. B. Favour: J. bakteriol. 55, 1 (1948); Dl McHale és mtsai: J. Chem. Soc. 1960, 225] a gamma-aminovajsav-ketoglutársav transzamináz enzimre kifejtett gátló hatásuk [LSchumann és mtsai: J.Med.Pharm. Chem. 55, 464 (1962(; 971.164 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás], herbicid hatásuk [3 162 525 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás] valamint tömény fehérje oldatokat prezerváló hatásuk [2 464 197 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás]. Származékaik közül számos kitűnő tuberkulosztatikus hatással rendelkezik [160 181; 160 182 és 162 469 számú magyar szabadalmi leírások]. Az ismert eljárások megegyeznek abban, hogy valamely N-en védett hidroxilamin-származékot reagáltatnak a-halogén-karbonsavakkal vagy ezek észtereivel és a kapott terméket erőteljes savas kezelésnek vetik alá. így például az Org.Synt. 27,15 (1947) által ismertetett eljárás acetoximból és brómecetsavból 57%os termeléssel állítja elő az aceton-karboximetoximot, melyből 66-72%-os hozammal nyeri az aminooxi-ecetsav-monohidrokloridot sósavas vízgőz desztillációval. Ezt az eljárást követi az említett brit szabadalmi leírás, valamint M.S.Newman és mtsai [J. Am. Shem. Soc. 78, 2469 (1956)]. Egy másik lehetőség szerint benzhidroxámsavból lehet kiindulni [D. McHale és mtsai: loc. cit. L. Schumann és mtsai: loc. cit.] és a közti termék tömény sósavas 5 forralásával juthatunk a végtermékhez. Újabb adatok szerint, ha hidroxiuretánból indulunk ki, az a-bróm-karbonsavészter minőségtől függően 19— TS%-o% termeléssel állíthatók elő a védett aaminooxi-karbonsavak, melyekből ugyancsak sósavas 10 forralással juthatunk a kívánt végtermékhez. \E. Testa és mtsai: Helv. Chim. Acta 46, 766(1963); K. Undheim és mtsai: Acta Chem. Scand. 19, 317(1965)]. Valamennyi fenti eljárásra jellemző a közti termék 100 C°-on tömény sósavval történő kezelése, ami 15 egyrészt apparativ problémákat vet fel, másrészt a molekula károsodása következtében csak gyenge termelési hányadok és nehézkesen tisztítható végtermék érhető el. A találmány célja olyan eljárás kidolgozása volt, 20 mely alkalmas az (I) általános képletű a-amino-oxikarbonsavak jó termelési hányaddal történő előállítására és kiküszöböli a technikai szempontból hátrányos magas hőmérsékleten tömény savval kivitelezett reakciókat. 25 A találmány új eljárás az (I) általános képletű a-aminooxi-karbonsavak és savaddíciós sóik — e képletben R hidrogénatomot, fenilcsoportot vagy adott esetben metil- vagy fenilcsoporttal helyettesített 1—4 30 szénatomos alkilcsoportot jelent -165117 1