165115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszparagin nagy tisztaságú izomerjeinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. II. 12. (RE-528) Közzététel napja: 1974.1. 28. Megjelent: 1976. III. 31. 165115 Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19/00 C 07 c 101/22 Feltalálók: Di. SOÖS Rudolf oki. vegyészmérnök, 12% Dr. FOGASSY Elemét oki. vegyészmérnök, 18% GRESSAY József oki. vegyészmérnök, 40% ERDÉLYI Anna oki. vegyészmérnök 30% Budapest Tulajdonos: Reanal Finomvegyszergyár, Budapest Eljárás aszparagin nagy tisztaságú izomerjeinek előállítására 1 Az aminosavak rezolválása az alkalmazott megoldások szempontjából szélsőséges képet mutat. Némelyik egyszerű eszközökkel könnyedén rezerválható (Advances in Protein Chem. 9, (1954) 121; Bull. Soc. Chim. 20, (1953) 903; ibid. 23, (1956) 447). Számos nehezen rezolválható aminosav is ismeretes. Gyakran alkalmazott - különösen az utóbbi időben kedvelt, bár régen ismert - módszer, hogy a rezolválást enzimek, mikroorganizmusok segítségével végzik (Z. Physiol. Chem. 146, (1925) 267; Biochem.Z. 182, (1927) 245). így pl. D-glutaminsavat, leucint, illetve norleucint iparilag állítanak elő penicillium glaucum segítségével (Z.Physiol.Chem. 10, (1886) 134; 17, (1896) 523). Ezek már klasszikusnak számító elvek, de ma egyre időszerűbbek. Az aminosavak diasztereomer só formájában történt elválasztás esetén elvileg két űt követhető: vagy az aminocsoport, vagy a karboxilcsoport kémiai jellegét kihasználóan alakítják ki az eljárást. Az előző esetben a karboxilcsoportot kell átmenetileg megvédeni (gátolni a sóképzésben) így pl. észterifikálás révén. A második esetben viszont az aminocsoportot kell sóképzésben megakadályozni, pl. acilezés révén. Általában elmondható, hogy - nagyon kevés kivételtől eltekintve - ezt az utóbbi módszert követik és ekkor rezolváló ágensként valamilyen optikailag aktív bázist használnak. Jelenleg általában az aminocsoportot acetílezéssel védik meg (J.A.C.S. 73, (1951) 5782), de ismeretes olyan alanin-előállító módszer is, amely szerint eljárva a karboxilcsoportot védik, majd dibenzoil-d-borkősawal rezoválnak, végül az L-a<3,4-dimetoxi-benzü-ct-alanin-metilésztert rezolválják 1,271.721 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás). A teljesség kedvéért megemlítjük azt az eljárást is 5 (JJPrakt.Chem. (4) 8, 19S9, 339-352), amely szerint a - szabad karboxilcsoportot ugyancsak nem tartalmazó, s erősen bázisos jellegű - cc-aminosav-a-savamidok és savhidrazidok rezerválhatok dibenzoil-d-borkősawal. 10 Az aminosavak rezolválására számos egyéb módszer ismeretes (1. még: Greenstein, J.T., Winicz M.: Chemistry of the Amino Acids, New York-London, 1961). Az irodalom megállapításai szerint szabad karboxilcsoportot nem hordoznak. 15 Ismeretes, hogy a DL-, és L-aszparagin finomvegyszerként használatos, továbbá kiindulóanyag nagymolekulájú fehérjék szintézisénél Sióik formájában gyógyszerkompozíciók mellékes komponensei, illetve az L-aszparaginból hidrolízissel készített L-aszparagin-20 sav kálium-, és kálium-magnéziumsója önmagában is használatos, szívgyógyszerként. A LVaszparagin édesítőszerkéntjöhet szóba. Az L-aszparagint eddig főképpen extrakcióval állították elő növényből, mert ez az izomer számos 25 növényfajtában megtalálható. Az igények növekedtével megoldották a DL-aszparagin szintézisét, pl. úgy, hogy maleinsavanhidridre ammóniát addícionáltak-, majd ammonolízissel félamiddá alakítva DL-aszparagint kaptak. 30 Ismereteink szerint optikai izomerjei elválasztása-165115 1