165091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,alfa,béta,béta tetrafluor-fenetil-benzilamin- származékok előállítására
25 165091 26 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új a,a^3j3-tetrafluor-fenetÜ-benzüamin-származékok, gyógyászatilag alkalmazható savakkal képezett sóik, és az aszimmet- 5 rikus szénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív izomerjeinek előállítására — ahol R2 és R 3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy 10 fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, R4 és R s jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkilamino- 15 -metil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilamino-metil-csoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil- vagy aminometil-csoport, és ha R3 , R 4 és R 5 jelentése hidrogénatom, és az R 6 20 és R2 R 3 N-C(R 4 R 5 )-csoportok szomszédos szénatomhoz kapcsolódnak, R2 és R 6 a közbezárt nitrogénatommal és szénatomokkal együtt pirrolidin-gyűrűt képezhet —, azzal jellemezve, hogy 25 a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R2, R 3 , R 4 és R 5 hidrogénatomot jelent, R6 jelentése a fenti, és R 7 hidrogénatomot vagy aminometii-csoportot jelent, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R6 jelentése a fenti, és R 1 30 hidrogénatomot vagy nitril-csoportot jelent — redukálunk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R6, R 4 és R s jelentése a fenti, R 7 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot 35 jelent, és R2 és R 3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, azonban közülük legföljebb egy jelenthet hidrogénatomot, valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R4, R 5 és R 6 jelentése a fenti, és R7 hidrogénatomot vagy rövid- 40 szénláncú alkilcsoportot jelent — egy 1—4 szénatomos karbonsav rövidszénláncú alkilészterrel reagáltatunk és a kapott savamidot redukáljuk, vagy formaldehiddel és hangyasawal kezelünk, és a kapott terméket lúgosán hidrolizáljuk; vagy 45 c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R2, R 3 , R 4 , és R s hidrogénatomot, R 6 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R7 hidrogénatomot vagy aminometii-csoportot képvisel, valamely .(IV) általános képletű vegyületet - ahol X jelentése 50 hidrogénatom vagy metilcsoport — halogénezőszerrel reagáltatunk, a kapott (V) általános képletű vegyületet- — ahol X jelentése a fenti, Y jelentése hidrogénatom vagy -CH2Hal csoport és Hal halogénatomot jelent — alkilaminnal vagy imid-fémsóval kezeljük, és 55 a kapott halogenid-ammóniumsót vagy imidvegyületet elbontjuk; vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R7 jelentése hidrogénatom, R 6 jelentése rövidszénláncú alkil-aminometil- vagy fenil-(rövid- 60 szénláncú)-alkil-aminometil-csoport, R4 és R s jelentése hidrogénatom, és R2 és R 3 egyike hidrogénatomot, másika pedig rövidszénláncú alkil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot jelent, a (VT) képletű vegyületet halogénezőszerrel reagáltatjuk, és a kapott (VII) általános képletű vegyületet — ahol Hal halogénatomot jelent — rövidszénláncú alkil-aminnal vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-aminnal kezeljük; vagy e) az (I) általános képlet körébe tartozó a,aj3j3-tetrafluorfenetil-izoindolinok előállítása esetén a (VIII) képletű benzil-vegyületet vagy sóját katalitikus hidrogénezéssel debenzilezzükjvagy f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R6 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R7 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R2 és R 3 hidrogénatomot jelent, és R4 és R 5 jelentése a fenti, valamely (IX) általános képletű vegyületet — ahol R6', és R 7 ' jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport és R4 és Rs jelentése a fenti — hidrolizálunk; vagy g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R6 és R 7 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, R2 , R 3 , és R s jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, valamely (X) általános képletű vegyületet — ahol R6 és R 7 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és Alk rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — redukálunk; és kívánt esetben bármely így kapott (I) általános képletű bázist gyógyászatilag alkalmazható savval reagáltatunk, és/vagy kívánt >sci' -i bármely aszimmetrikus szénatomot tártaiuiaz,.. '>\ íltalánosképletű vegyületet ismert módon optkai: D. aktív izomerjeire választunk szét. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót Utiumalumíniurn-hidriddel végezzük. 3. Az 1. igénypont d) vagy c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként N-halogén-szukcinimidet, előnyösen N-bróm-szukcinimidet használunk. 4. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy imid-fémsóként ftálimid-káliumot alkalmazunk, és a ftálimid-vegyületet hidrazinos kezeléssel bontjuk. 5. Az 1. igénypont f) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist savas közegben végezzük. 6. Az 1. igénypont g) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót katalitikus hidrogénezéssel végezzük. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol R2, R 3 , R4 ,R s , R6 és R 7 jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban alkalmazott hordozó-, hígítóés/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 2 képletoldal, 10 képlettel A kiadásért felel: A Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1370 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató 13
