165081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-3-/2-hidroxi-2-fenil-etil/-tiazolidin és savaddíciós sói előállítására - tetramisol, anthelmintikum
165081 9 10 tatással végezzük el, hogy nátriumhidroxid helyett 0,8 g nátriumhidrogénkarbonátot vagy 0,45 g nátriumkarbonátot alkalmazunk. A kapott N-(2-klór-etil(-2-fenil-aziridin a 10. példa szerinti termékkel azonos. Kitermelés: 94%. 5 21. példa 5 g N-(2-hidroxi-etü)-N-(2-hidroxi-l-fenil-etü)aminnak 40 ml toluollal képezett szuszpenzióját keverés közben sösavgázzal telítjük. Egyszerre 8,4 g JQ foszfortribromidot adunk hozzá és a kapott szuszpenziót 45 C°-on 8 órán át keverjük. A kapott szuszpenzió N-(2-bróm-etil)-N-(2-bróm-l -fenil-etil)-ammóniumklorid és a megfelelő bromid keverékéből áll. A szuszpenzióhoz 50 ml vizet adunk és az elegyet 15 keverés közben 40 C°-ra melegítjük. Az elegyet bepároljuk, a vizes fázis N-(2-bróm-etil)-N-(2-brórn-lfenil-etÜ)-ammóniumklorid és a megfelelő bromid keverékét tartalmazza. A vizes oldat pH-ját 18 n nátriumhidroxid-oldattal 1,0-re állítjuk be, 1 órán át 20 visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és pH-t 18 n nátriumhidroxid-oldat időnkénti hozzáadásával 1,0-1,5 értéken tartjuk. Az oldatot 18 n nátriumhidroxid-oldattal pH= 10 értékre lugosítjuk és 2x10 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített 25 extraktokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és sósavgázzal telítjük. A kapott N-(2-bróm-etil)-N-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-ammóniumklorid 143—145 C°-on olvad. Kitermelés 53%. 22. példa 10 g N-(2-klór-etil)-2-fenil-aziridin és 20 ml izopropanol oldatát 1 óra alatt keverés közben 50 C°-on 80 ml 1 n ecetsavhoz csepegtetjük. Az oldatot 30 percen 35 át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 3,1 g tiokarbamidot adunk hozzá és az elegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A forró oldathoz keverés közben 10,5 g p-toluolszulfonsavat adunk. A terméket (o.p. 40 242—244 C°) a 4. példában leírt módon dolgozzuk fel Kitermelés: 31% 23. példa 45 10 g N<2-klór-etü)-N<2-klór-2-fenÜ-etü)-ammóniumkloridot 25 ml izopropanol és 75 ml víz elegyével 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldatot 2 n nátriumhidroxid-oldattal pH= 10 értékre lugosítjuk és az elegyet 3x20 ml 50 kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktokat tókuumban betöményítjük és sósavgázzal telítjük. A kfpott N-(2-klór-etil)-N- (2-hidroxi-2-fenü-etü)ammóniumklorid 158—159 C°-on olvad. Kitermelés: 74%. 55 24. példa A 2. példában ismertetett eljárást végezzük el, azonban a lúgosítás és a 3x20 ml kloroformmal való extrakció után az egyesített extraktokat vákuumban 60 betöményítjük, petrolétert (f.p. 60-80 C°) adunk hozzá és az oldatot 0 C°-ra hűtjük. A kapott elegyet leszűrjük, a szilárd anyagot vákuumban 40 C°-on szárítjuk. A kapott N<2-klór-etil)-N<2-hidroxi-2-fenil-etil)-amin 64-66 C°-on olvad. Kitermelés: 42%. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (III) képletű 2-imino-3-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-tiazolidin és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (X) vagy (XII) általános képletű vegyületet (ahol pH helyettesítetlen fenilcsoport) vagy savaddíciós sóját, vagy e két vegyület vagy savaddíciós sóik keverékét valamely SOY2 S0 2 CL 2 PY 3 POY3 PYS általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletekben Y jelentése halogénatom), majd a kapott (XI) vagy (XIII) általános képletű vegyületet, adott esetben sav jelenlétében, vízzel reagáltatjuk, majd a kapott (XV) általános képletű vegyületet (mely képletben Ph és Y jelentése a fent megadott) vagy savaddíciós sóját ismert módon tiokarbamiddal vagy tiociánsawal reagáltatjuk és a (III) képletű vegyületet, vagy savaddíciós sóját izoláljuk és/vagy a bázist savaddíciós sójává alakítjuk és/vagy savaddíciós sójából felszabadítjuk. (Elsőbbség: 1972. július 7.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy SOY2 általános képletű vegyületként tionilkloridot alkalmazunk és a (III) képletű vegyületet p-toluolszulfonátja alakjában izoláljuk. (Elsőbbség: 1972. július 7.) 3. Eljárás a (III) képletű 2-imino-3-(2-hidroxifenil-etil)-tiazolidin és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (X) vagy (XII) általános képletű vegyületet (ahol Ph helyettesítetlen fenil-csoport) vagy savaddíciós sóját, vagy e két vegyület vagy savaddíciós sóik keverékét valamely SOY2 S0 2 CL 2 PY 3 POY3 vagy PY5 általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletekben Y jelentése halogénatom), majd a savaddíciós só alakjában kapott (XI) vagy (XIII) általános képletű vegyületet, adott esetben sav jelenlétében, vízzel reagáltatjuk, majd a savaddíciós só alakjában kapott (XV) általános képletű vegyületet (mely képletben Ph és Y jelentése az előzőkben megadott ismert módon tiokarbamiddal vagy tiociánsawal reagáltatjuk és a (III) képletű vegyületet, vagy savaddíciós sóját izoláljuk és/vagy a bázist savaddíciós sójává alakítjuk és/vagy savaddíciós sójából felszabadítjuk. (Elsőbbség: 1972.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Y helyén klóratomot vagy brómatomot tartalmazó SOY2 PY 3 POY 3 vagy PY5 általános képletű reagenst alkalmazunk. (Elsőbbség: 1972. április 6.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy SOY2 általános képletű vegyületként tionilkloridot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1972. áprüis 6.) 6. A 3., 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (XI) vagy (XIII) általános képletű vegyület (mely képletben Ph és Y jelentése a 3. igénypont szerinti) vízzel történő forralás közben végezzük el. (Elsőbbség: 1972. április 6.) 7. A 3—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (XI) vagy (XIII) általános képletű vegyület (mely képletben Ph és Y jelentése a 3. igénypont szerinti) vízzel történő reagáltatását egy 1—5 szénatomos alkanol jelenlétében végezzük el. (Elsőbbség: 1972. április 6.) 5
