165044. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-tiometil-CEF-3-EM-4-karbonsav származékok vagy szulfoxidjaik előállítására
7 165044 8 1. táblázat folytatása! -CH2 CHOHf CH 2 OH* 50,21 4,88 -CH2 C0 7 C(CH,) 3 * 60,42 7,31 -CH,CH=CH,,* 61,88 7J20 -CMJCHJOH* 59.49 7.16 -C.H,* 64.03 6,80 IV/a képtetű csoport 47.68 3.79 *diciklotwxil-amin só A fenti vegyületek esetén a továbbiakban, ahol az R2 metil-csoportot jelent, ott a fenoxiacetilcsoportot ' 5 a vegyületből eltávolítjuk és az amint a-hidroxífenilacetücsoporttal acilezzük. Az elemi analízis igazolta a várt szerkezetet. A szabad savra vagy diciklohexilamin sóra vonatkozó helyes elemi analízis.minden esetben megerősíti, hogy a 3-brómmetil-cefalosporinnak a ° merkaptánnal való reakciójából a kívánt tiometil-vegyületet kapjuk. A találmány szerint előállított vegyületek NMR-spektrumainak értékeit az alábbiakban adjuk meg. A ppm-értékek mellett szereplő számok jelentése a ^5 következő: 1—8: a cefalosporin-váz megfelelő helyzetei 9: a 7-helyzetben álló -C(=0) -NH- csoport 10: a 9 csoporthoz kapcsolódó —O—CH2 -csoport 11: a 10 csoporthoz kapcsolódó fenilgyök 30 12: a 4-helyzetű terc-butoxikarbonil- illetve -C02 -CH2 -csoport 3': a 3-helyzetű metilén (—CH2 ) csoport. Abban az esetben, ha az I általános képletben R fenoximetilgyök, és R1 terc-butilcsoport; 35 2:216 ppm, (2H, szingulett); 3':216 ppm (2H, kvartett); 6:301 ppm,(lH,dublett); 7: 351 ppm, (1H, dublett-dublett); 9:409-457 ppm (6H, multiple«); 40 10:277 ppm, (2H, szingulett); 11: 409-457 ppm, (6H, multiple«); 12: 92 ppm, (9H, szingulett); 13: 124 ppm (3H, szingulett); és ha 45 R2 « -CH(CH 3 ) 2 3': 218 ppm (2H, szingulett) 13:148-184 ppm (1H, multiplett) 14:68-84 ppm (6H, multiple«) 50 R2 = -CH2 CH 2 OH 3': 196-246 ppm (6H, multiplett) 13:196-246 ppm (6H, multiplett) 55 14:162 ppm (2H, triple«) R = —CH2 —CH = CH2 3': 208 ppm (2H, kvartett) 13: 222 ppm (4H, 50 szingulett) 14:193-356 ppm (5H, multiplett) 15:293-356 ppm (5H, multiplett) R = -CH2 -CH 3 ,35 3'216 ppm (2H, szingulett) 8,16 50,47 5,05 6,18 6,22 60,27 7,03 6.39 6.98 61.59 7.36 7.17 6.94 59.38 7.39 7,00 639 64,06 7.02 651 11.71 47.72 331 11.61 13: 148 ppm (2H, triplett) 14: 73 ppm (2H, triple«) R2 =-CH 2 -C 6 H 5 3': 196 ppm (2H, szingulett) 13: 220 ppm (2H, szingulett) 14:409-457 ppm (10H, multiplett) R2 =-CH 2 -C(0)-N(CH 3 ) 2 3': 226 ppm (2H, szingulett) 13: 203 ppm (2H, szingulett) 14:179-181 ppm (6H, 2 szingulett) Abban az esetben, ha R fenoximetil csoportot, R1 pedig p-nitrobenziloxi-csoportot jelent, (a p-nitrofenilcsoport jelölése 13): 2:216 ppm (2H, szingulett) 3': 220 ppm(2H, kvartett) 6: 303 ppm (1H, dublett) 7: 351 ppm (1H, dublett-dublett) 9:408-496 opm (UH, multiplett) 10: 273 ppm (2H, szingulett) 11:408-496 ppm (11H, multiplett) 12: 319 ppm (2H, szingulett) 13:408-^*96 ppm (11H, multiple«), és ha R2 = -CH 2 -CH(OH)-CH 2 OH 3': 194-238 ppm (7H, multiplett) 14:144-164 ppm (2H, multiplett) 15: 194-238 ppm (7H, multiple«) 16:194-238 ppm (7H, multiple«) R = —CH2 —CH 2 CH3 3': 220-230 ppm (7H, multiplett) 14: 197 ppm (2H, szingulett) 15: 220-230 ppm (7H, multiplett) R2= _CH 2 -C0 2 C(CH 3 )3 3': 223 ppm (2H, kvartett) 14:191 ppm (2H, szingulett) 15: 88 ppm (9H, szingulett) SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált 3-tiometil- cef-3- em- 4-karbdnsavszármazékok vagy szulfoxidjaik előállítására, mely képletben 4
