165044. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-tiometil-CEF-3-EM-4-karbonsav származékok vagy szulfoxidjaik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TAtÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1972. III. 30. (EI--41S) Közzététel napja 1974.1. 28. Megjelent: 1976. IX. 24. 165044 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltaláló' Murphy Charles Franklin vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos' Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 3-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok vagy szulfoxidjaik előállítására A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű szubsztituált 3-tiometil-cef- 3-em- 4-karbonsav származékok és ezek szulfoxidjainak előállítására, ahol: R Q—O—(CH2 ) m - általános képletű csoportot jelent, ahol m értéke 1—4 és Q fenilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent, R1 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy nitrobenzilcsoport, R2 pedig adott esetben egy vagy több hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoportot; 2-6 szénatomos alkenil-, benzil-, fenil-, tiadiazolil vagy 0 -CH2 - CR 3 általános képletű csoportot jelent, ahol R3 jelentése amino-, mono- vagy di-(rövidszénláncú)alkilamino- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. Ezt a 3~tiometil- cefalosporin terméket az R2 SH általános képletű merkaptánnak valamilyen (II) általános képletű 3-halometü-cefalosporinnal, vagy ennek megfelelő szulfoxidjával való reakciója útján kapjuk, ahol X klór, bróm-, vagy jódatomot ésR,R* ésR2 a fentieket jelenti. Ilymódon a kapott termékben az R és R1 csoportok a kiindulási halometilcefalosporinból származnak, míg a termékben levő R2 csoport az alkalmazott merkaptántól származik. A reakció során az adott esetben jelenlevő hidroxilcsoportot előnyösen észterezéssel védjük. Ismeretesek olyan cefalosporin-származékok, melyek 3-helyzetben tiometil funkciós csoportot tar-5 talmaznak, így például me til-tiometil-, 5-metil-1,3,4 -tiadiazfltiometil- vagy tetraziltiometilcsoportot. Ezeknek egyik előállítási módja szerint 3-halogénmetil- cefalosporinokat reagáltattak merkaptánnal hidrogénhalogenid lehasadása mellett. Ezt a reakciót 10 általában oldószer távollétében, vagy pedig feleslegben levő merkaptánban végezték. Az ilyen jellegű eljárások kitermelése maximálisan 20% volt. A fentiekre vonatkozó adatok találhatók a 3 516 997 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás-15 ban-A találmány szerinti eljárás során a 3-halogénmetilcefalosporinokat szerves oldószer, így dimetilformamid, dimetilacetamid vagy hexametildifoszforamid jelenlétében reagáltatjuk merkaptánnal, mely mód-20 szerrel teljesen váratlan és meglepő módon a kivánt termék kitermelése több, mint négyszeresére emelkedik. A találmány szerinti eljárásnál alkalmazott 3-halometil- cefalosporin kiindulási anyagot bármilyen 25 alkalmas módszerrel előállíthatjuk. Például kaphatjuk ezt a 3-metil- cefalosporinból olyan reakció sorozatok útján, melyek során a 3-metil-cefalosporin 3. és 2. szénatomja közötti kettős kötést izomerizáljuk olymódon, hogy először a A2 - cefalosporin 3-metil-30 csoportját valamilyen halogénezőszerrei pl. N-brómszukcinimiddel, halogénezzük, majd a 3-halometil-165044
